來(lái)自中山大學(xué)、廣州醫(yī)學(xué)院、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)及美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院等處的研究人員在新研究中證實(shí)腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞（TAMs）分泌的趨化因子CCL18在乳腺癌細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移中起著重要的促進(jìn)作用，CCL18高水平表達(dá)與乳腺癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。這一研究成果于4月12日在線發(fā)布在生物學(xué)雜志《細(xì)胞》（Cell）旗下的子刊《癌細(xì)胞》（Cancer  cell）上。



        中山大學(xué)的宋爾衛(wèi)教授以及中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的姚雪彪教授為該論文的共同通訊作者。宋爾衛(wèi)教授早年畢業(yè)于中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院，現(xiàn)任中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院普外科副主任、乳腺研究中心研究員，主要從事RNA干擾在疾病治療的應(yīng)用價(jià)值研究與巨噬細(xì)胞激活狀態(tài)與疾病關(guān)系研究。曾在RNA干擾研究中取得重大研究成果，兩度登上英國(guó)《自然》（Nature）雜志，并被《科學(xué)》（Science）雜志評(píng)為2003年度*科技進(jìn)展之四。姚雪彪教授是我國(guó)教育部*“長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授”，現(xiàn)任中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授、安徽細(xì)胞動(dòng)力學(xué)與化學(xué)生物學(xué)省級(jí)實(shí)驗(yàn)室主任。主要從事細(xì)胞周期分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機(jī)制及蛋白質(zhì)分子時(shí)空動(dòng)力學(xué)調(diào)控機(jī)制方面的研究，在《Nat  Cell  Bio》、《EMBO  Report》、《Mol.Biol  Cell》等學(xué)術(shù)期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文80余篇，被引用1500次以上。



        由多種良性基質(zhì)細(xì)胞組成的腫瘤微環(huán)境在腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。TAMs是其中zui重要的一類(lèi)遷移相關(guān)細(xì)胞。來(lái)自臨床與流行病學(xué)研究的大量數(shù)據(jù)表明TAM的密度與包括乳腺癌在內(nèi)的幾種癌癥不良預(yù)后密切相關(guān)。盡管在過(guò)去的研究中科學(xué)家們證實(shí)EGF、VEGF和MMP7/9等因子在TAM推動(dòng)的腫瘤發(fā)展中起重要作用，然而這些因子主要是由癌細(xì)胞自身分泌產(chǎn)生。目前對(duì)于TAMs分泌的細(xì)胞因子表達(dá)譜以及在腫瘤進(jìn)展中的關(guān)鍵作用還不是很清楚。



        在這篇文章中，研究人員首先從六名乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者處獲得了腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞（PBM）樣品。利用qRT-PCR方法對(duì)M2巨噬細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子進(jìn)行了篩查，發(fā)現(xiàn)在TAMs中趨化因子CCL18呈高水平表達(dá)。進(jìn)而研究人員在另一組33名侵襲性乳腺癌患者的樣品中利用qRT-PCR、Western  blotting、免疫組化的方法檢測(cè)獲得了一致的結(jié)果。研究人員還證實(shí)血液與乳腺癌間質(zhì)中CCL18的高水平表達(dá)與乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。乳腺TAM通過(guò)分泌CCL18啟動(dòng)整合素聚集，增強(qiáng)癌細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘附從而推動(dòng)癌細(xì)胞侵襲。在進(jìn)一步的試驗(yàn)中，研究人員證實(shí)PITPNM3作為功能性受體在CCL18促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用，抑制PITPNM3可終止CCL18介導(dǎo)的腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。



        新研究結(jié)果表明CCL18是推動(dòng)乳腺癌轉(zhuǎn)移的重要作用因子，CCL18-PITPNM3相互作用在啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào)，促使乳腺癌細(xì)胞侵襲中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。



（生物通：何嬙）