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謝國柱:靶向腫瘤胞內(nèi)新抗原,由CAR-T到CAR-NK細胞治療技術(shù)的全景式演變
2021年04月13日 13:52:52 來源:化工儀器網(wǎng) 作者:江魚 點擊量:8182

2021年4月9日,由佰傲谷-生物醫(yī)藥領(lǐng)先聚合社區(qū)主辦,上醫(yī)中山免疫治療技術(shù)轉(zhuǎn)化中心、復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院、復旦大學附屬中山醫(yī)院、天科雅生物醫(yī)藥科技有限公司、青年學者聯(lián)盟YSA聯(lián)合舉辦的TG-Bio 2021年第二屆免疫治療技術(shù)大會在上海拉開帷幕。其中來自南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院教授、博士研究生導師謝國柱為大家?guī)怼栋邢蚰[瘤胞內(nèi)新抗原CAR-T/NK細胞治療技術(shù)的開發(fā)》的報告。

  【化工儀器網(wǎng) 會議新聞】 醫(yī)療技術(shù)日新月異,新興治療技術(shù)蜂擁而至。細胞治療技術(shù)歷經(jīng)波折,再次進入全新發(fā)展時代。細胞治療技術(shù)的靶點拓展、機制重塑、結(jié)構(gòu)優(yōu)化表露出巨大深造空間。
 
  2021年4月9日,由佰傲谷-生物醫(yī)藥領(lǐng)先聚合社區(qū)主辦,上醫(yī)中山免疫治療技術(shù)轉(zhuǎn)化中心、復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院、復旦大學附屬中山醫(yī)院、天科雅生物醫(yī)藥科技有限公司、青年學者聯(lián)盟YSA聯(lián)合舉辦的TG-Bio 2021年第二屆免疫治療技術(shù)大會在上海拉開帷幕。
 
  在本次會議中,40余位國內(nèi)外知名專家學者、研發(fā)企業(yè)、科學家聚焦行業(yè)熱點,解析行業(yè)相關(guān)政策,分析臨床實踐和醫(yī)療數(shù)據(jù),從技術(shù)、藥品研發(fā)到臨床的全過程,多角度分析,多方位思考,展開一場別開生面的行業(yè)交流會。
 
  其中來自南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院教授、博士研究生導師謝國柱為大家?guī)怼栋邢蚰[瘤胞內(nèi)新抗原CAR-T/NK細胞治療技術(shù)的開發(fā)》的報告。報告主要描述了CAR-T到CAR-NK的全景式發(fā)展過程,并展示其研究成果及目前細胞治療的策略。
 
南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院教授、博士研究生導師謝國柱
 
  報告伊始,謝國柱教授介紹腫瘤基因癥淋巴細胞(以下簡稱TILS)的研制背景、新技術(shù)優(yōu)點以及局限性。謝國柱教授指出,腫瘤內(nèi),除了腫瘤細胞外,還存在大量的免疫細胞。免疫細胞里部分細胞針對腫瘤具有特異性抗原效果,將免疫細胞分離并在體溫計內(nèi)擴充,再回收到患者體內(nèi),可以起到特異性殺傷腫瘤的作用。在此基礎(chǔ)下,新一代TILS產(chǎn)品可分離腫瘤DNA或RNA;全外顯子或轉(zhuǎn)錄組測序可容定所有的氨基酸突變,構(gòu)建表達“Tandem mini-gene”載體,轉(zhuǎn)導病人自身抗原遞呈細胞;可培養(yǎng)檢測TIL對突變多肽的反應(yīng);鑒定并擴增腫痛抗原應(yīng)性TILS等多個作用。然而該種治療仍具有局限性:個體化免疫治療費用高、周期長、復雜,生成細胞產(chǎn)物的程序,抗腫瘤活性有限(黑色素瘤除外),轉(zhuǎn)移細胞缺乏持久性。
 
  值得注意的是,謝國柱教授以小鼠治療實驗為例,提出當前基于CAR的療法的挑戰(zhàn)與前景,針對譜系限制或腫瘤相關(guān)抗原(TAAS)的CAR,對正常組織的靶標非腫瘤毒性,抗原表達腫瘤對CAR-T療法的抗性喪失。腫瘤異質(zhì)性和免疫抑制性腫瘤微環(huán)境CAR設(shè)計用于靶向腫瘤細胞表面的抗原禁用識別、靶向細胞內(nèi)抗原。且與嵌合抗原受體T細胞療法不同,84項臨床試驗中只有16%的患者接受了該療法,針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤的靶點,與T細胞受體工程一致,T細胞療法對實體瘤的高潛力。
 
  接著,謝國柱教授就CAR工程化NK細胞的獨特優(yōu)勢展開論述。他指出,該技術(shù)相比前期技術(shù)更加安全,有效降低GVHD風險以及CRS和神經(jīng)毒性。靶向新表位-HLA的血液(UCB),CD34 +造血祖細胞(HPC)和誘導的多能干細胞CAR克服了T細胞療法遇到的腫瘤耐藥機制等問題。
 
  最后,謝國柱教授進一步說明如何篩選抗體。他對比新老篩選策略,指出展示抗體文庫的方法更為直觀。該方法通過直接交互性定價,將抗體分列,進而對單個細節(jié)克隆、研究,還原情景,方便觀測,具有高效、準確、輕量分析相對高的明顯優(yōu)勢。
 
  另外,謝國柱教授對T細胞受體T(TCR-T)細胞、IPS細胞卡恩根細胞、抗菌細胞/汽車T細胞等進行圖解分析,并提出其優(yōu)勢以及目前存在的問題和解決辦法。
 
  報告結(jié)束時,謝國柱和參會人員熱烈交流,并對國內(nèi)外合作伙伴及會議主辦方表示衷心的感謝。
 
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