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突破性新方法DeepSecMS助力深入解析硒蛋白質(zhì)組 為疾病機(jī)制研究開辟新路徑
2025年08月01日 16:20:42 來源:化工儀器網(wǎng) 作者:宋池 點(diǎn)擊量:829

中科院上海有機(jī)所團(tuán)隊(duì)在《Advanced Science》發(fā)表創(chuàng)新方法DeepSecMS,攻克硒蛋白質(zhì)組研究難題。該方法利用深度學(xué)習(xí)技術(shù),基于硒代半胱氨酸(Sec)與半胱氨酸(Cys)的化學(xué)相似性,創(chuàng)新采用Cys數(shù)據(jù)代理訓(xùn)練策略構(gòu)建理論譜圖庫。

  硒蛋白是一類含有稀有氨基酸硒代半胱氨酸(Sec)的特殊蛋白質(zhì),在維持細(xì)胞氧化還原平衡、調(diào)控關(guān)鍵生理過程以及與神經(jīng)退行性疾病、癌癥、心血管疾病和糖尿病等多種重大疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。然而,受限于Sec的稀有性及檢測分析難度,人類迄今僅鑒定出25種硒蛋白,全面繪制硒蛋白圖譜并發(fā)現(xiàn)新成員仍是該領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)。
 
 
  針對這一難題,中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所生物與化學(xué)交叉研究中心張耀陽研究員課題組取得了重要進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)在前期研究中開發(fā)了硒代半胱氨酸特異性質(zhì)譜方法(SecMS)和非SECIS依賴的硒蛋白數(shù)據(jù)庫(SIS),首次繪制了小鼠組織特異性硒蛋白圖譜并發(fā)現(xiàn)了新硒蛋白(PMID: 30174312)。近日,課題組在國際知名期刊《Advanced Science》上發(fā)表了題為“DeepSecMS Advances DIA-Based Selenoproteome Profiling Through Cys-to-Sec Proxy Training”的研究論文,介紹了其最新開發(fā)的創(chuàng)新方法——DeepSecMS。
 
  DeepSecMS方法的核心創(chuàng)新在于巧妙地結(jié)合了深度學(xué)習(xí)技術(shù),并利用了硒代半胱氨酸(Sec)與其結(jié)構(gòu)類似物半胱氨酸(Cys)的高度化學(xué)相似性特性。由于已知含Sec肽段的真實(shí)譜圖數(shù)據(jù)極其稀少,難以直接用于訓(xùn)練深度學(xué)習(xí)模型,研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采用了“Cys-to-Sec取代訓(xùn)練策略”。該策略通過利用大量易獲得的含Cys肽段數(shù)據(jù),成功構(gòu)建了一個(gè)大規(guī)模的理論含Sec肽段譜圖庫。
 
  研究結(jié)果表明,DeepSecMS能夠高精度預(yù)測含Sec肽段的關(guān)鍵質(zhì)譜特征,包括二級質(zhì)譜(MS2)譜圖、保留時(shí)間(RT)和離子淌度(IM)。將DeepSecMS與數(shù)據(jù)非依賴性采集(DIA)質(zhì)譜技術(shù)相結(jié)合,研究人員在多種人源細(xì)胞系和小鼠組織樣本中顯著提升了對已知硒蛋白的鑒定能力,并發(fā)現(xiàn)了大量高可信度的潛在新型硒蛋白。
 
  這項(xiàng)研究開發(fā)的DeepSecMS方法,為全面解析哺乳動物硒蛋白質(zhì)組提供了強(qiáng)大且高效的新工具,有望推動在更深層次上探索硒蛋白在人體健康與疾病中的作用。研究團(tuán)隊(duì)指出,該工作中提出的“Cys-to-Sec”代理訓(xùn)練策略具有潛在的普適性,可推廣應(yīng)用于研究其他低豐度蛋白質(zhì)變體或翻譯后修飾,為微量蛋白質(zhì)組學(xué)研究提供了一個(gè)可擴(kuò)展的技術(shù)框架。
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