一:CCl4誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型
造模機(jī)制:CCl4為一種選擇性肝毒性藥物,其進(jìn)入機(jī)體后在肝內(nèi)活化成自由基如三氯甲基自由基(CCl3),后者可直接損傷質(zhì)膜,啟動(dòng)脂質(zhì)過氧化作用,破壞肝細(xì)胞的膜性結(jié)構(gòu)等,造成肝細(xì)胞變性壞死和肝纖維化的形成。造模方法:大鼠:CCl4與橄欖油1:1比例混合均勻。小鼠:CCl4與橄欖油1:7比例混合均勻大鼠皮下、腹腔或口服給予配制好的造模劑,劑量為1-2ml/kg,每周2次,保證給藥時(shí)間間隔一致,持續(xù)6-8周即可出現(xiàn)肝臟的纖維化癥狀。優(yōu)點(diǎn):機(jī)制明確、病變典型、操作簡便。缺點(diǎn):死亡率高,造模時(shí)間長,且停止給藥后有一定自然恢復(fù)趨勢。
二:NDMA誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型
造模機(jī)制:NDMA是一種致癌物,大劑量使用,NDMA進(jìn)入肝細(xì)胞經(jīng)微粒體代謝生成乙醛,后者引起肝細(xì)胞損害,肝壞死和肝纖維化。
造模方法:成年SD大鼠,按10mg/kg體重的劑量腹腔注射1%NDMA生理鹽水稀釋液,1次/d,2次/周,連續(xù)4周,染毒停止后恢復(fù)期觀察4周。造模期間,每日觀察動(dòng)物的一般情況,每周稱重一次。
優(yōu)點(diǎn):操作方便,模型穩(wěn)定。缺點(diǎn):但毒性大、易揮發(fā)、成模率不高。