泰克生物多年來致力于噬菌體展示技術(shù)和抗體領(lǐng)域研究，擁有豐富的抗體工程構(gòu)造經(jīng)驗(yàn)和成熟的抗體人源化技術(shù)?；谑删w展示技術(shù)平臺(tái)，泰克生物能夠提供高親和力和低免疫原性的嵌合抗體改造服務(wù)，并且能對(duì)抗體序列進(jìn)行人源化改造并確保改造后的人源化抗體親和力能與人源化之后的抗體維持在同一數(shù)量級(jí)水平，為客戶的后續(xù)項(xiàng)目研究帶來便利。
圖1 基于噬菌體技術(shù)平臺(tái)的駝源VHH抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)
抗體人源化和抗體表征可以降低源自異種來源的單克隆抗體的免疫原性，同時(shí)保留親本異種來源的單克隆抗體的親和力和特異性，通過DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，用人類抗體框架替換非人類抗體框架以提高它們對(duì)人類免疫系統(tǒng)的激活能力，這是治療性抗體發(fā)現(xiàn)過程中非常重要的一步。
泰克生物致力于打造完善的一站式抗體人源化技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，為客戶提供從生物信息學(xué)分析，人源化抗體設(shè)計(jì)，高表達(dá)載體構(gòu)建，抗體表達(dá)及純化，親和力測(cè)定，到抗體體外驗(yàn)證（包含阻斷驗(yàn)證），抗體親和力成熟等一系列相關(guān)服務(wù)，以滿足不同客戶的需求。
█ 抗體人源化優(yōu)點(diǎn)
(1) 降低機(jī)體的免疫排斥反應(yīng)；
(2) 體內(nèi)的半衰期較非人源化抗體變長，改善了抗體藥代動(dòng)力學(xué)；
(3) 更有效地募集機(jī)體效應(yīng)因子或效應(yīng)細(xì)胞；
(4) 抗體親和力和特異性與人源化之前相當(dāng)。
█ 抗體人源化服務(wù)內(nèi)容
泰克生物能夠提供以下三類人源化抗體定制服務(wù)：
類型 | 特點(diǎn) |
改型抗體 | 將非人源抗體CDR區(qū)域移植到缺少CDR區(qū)域的人源抗體，如將鼠源抗體的CDR移植到人抗體支架中，使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結(jié)合特異性，同時(shí)減少其異源性 |
嵌合抗體 | 利用DNA重組技術(shù)，將非人源抗體的輕、重鏈可變區(qū)基因插入含有人抗體恒定區(qū)的表達(dá)載體中，轉(zhuǎn)染哺乳動(dòng)物細(xì)胞進(jìn)行重組抗體表達(dá) |
全人源化抗體 | 利用基因編輯技術(shù)，將動(dòng)物體細(xì)胞中抗體基因進(jìn)行人抗體基因替換，動(dòng)物免疫后直接產(chǎn)生全人源化的抗體 |
雜交瘤測(cè)序
客戶需提供兩管雜交瘤細(xì)胞（5×106個(gè)/管，凍存液凍存，細(xì)胞活率>90%）。泰克生物將通過RACE制備mRNA并制作與重鏈和輕鏈相對(duì)應(yīng)的cDNA，為客戶提供可變區(qū)、天然分泌信號(hào)和抗體同種型亞類的序列。
重組抗體表達(dá)
泰克生物可根據(jù)客戶的具體需求獲取可變區(qū)域的序列并將它們轉(zhuǎn)化為真正的分子?？勺儏^(qū)可以與原始恒定區(qū)或新恒定區(qū)組合以產(chǎn)生人源化或同種型轉(zhuǎn)換抗體。泰克生物可應(yīng)用現(xiàn)有的設(shè)計(jì)平臺(tái)來優(yōu)化表達(dá)和平衡鏈比率，從而更大限度地提高功能性抗體的產(chǎn)量。
泰克生物提供一系列分析服務(wù)來分析客戶的抗體的特性、親和力、純度、數(shù)量和質(zhì)量。包括使用 ForteBio Octets 進(jìn)行滴度和親和力測(cè)量的生物層干涉測(cè)量法、通過尺寸排阻色譜法進(jìn)行的聚集檢測(cè)、通過qPCR機(jī)器測(cè)量的熔解溫度和抗體穩(wěn)定性、通過HPLC進(jìn)行聚糖分析和使用質(zhì)譜法進(jìn)行分子質(zhì)量測(cè)定。
抗體人源化
泰克生物通過計(jì)算機(jī)建模方法來將某些框架殘基隨機(jī)化到CDR嫁接，嫁接的CDR被克隆到噬菌體展示文庫，通過篩選該噬菌體文庫，篩選出親和力較好的人源化抗體。為了進(jìn)一步降低CDR移植的人源化抗體的免疫原性，泰克生物可以通過特異性決定殘基(SDR)移植來更大限度地減少鼠源的含量。除此之外，泰克生物還可以從我們預(yù)制的人源抗體庫中直接篩選得到人源抗體。
除以上傳統(tǒng)抗體人源化的的方法之外，泰克生物還基于噬菌體展示技術(shù)平臺(tái)和酵母展示平臺(tái)，為客戶提供抗體深度人源化服務(wù)。
█ 服務(wù)內(nèi)容
內(nèi)容 | 交付 | 周期 |
嵌合抗體構(gòu)建 | 5種人源化抗體變體及基因序列信息； 至少 1 個(gè)人源化抗體變體具有與親本抗體相當(dāng)?shù)慕Y(jié)合親和力； 實(shí)驗(yàn)報(bào)告 | 16-20周 |
抗原抗體結(jié)合分析 | ||
抗體模型庫構(gòu)建 | ||
噬菌體展示抗體文庫構(gòu)建 | ||
抗體高通量篩選 | ||
人源化抗體檢測(cè)生產(chǎn) |
█ 抗體人源化服務(wù)優(yōu)勢(shì)
? 擁有深厚的抗體人源化專業(yè)知識(shí)科研團(tuán)隊(duì)，成功研制多個(gè)人源化抗體
? 靈活的人源化抗體制備策略，針對(duì)客戶需求進(jìn)行一對(duì)一方案定制
? 高親和力和高特異性人源化抗體開發(fā)
? 高通量篩選與靈活的文庫淘篩策略
? 擁有自主研發(fā)的高表達(dá)載體
? 從生物信息學(xué)分析，人源化抗體設(shè)計(jì)，抗體表達(dá)及純化，到親和力測(cè)定，抗體親和力成熟等一系列服務(wù)
? 專注于提供具有強(qiáng)大可制造性的人源化抗體，從而實(shí)現(xiàn)臨床使用所需的優(yōu)化大規(guī)模生產(chǎn)
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