BY-1491 GPCM豚鼠心肌細(xì)胞系
- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號(hào) BY-1491
- 產(chǎn)地
- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時(shí)間 2025/7/29 14:18:15
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細(xì)胞株和菌株、胎牛血清、標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品、生化試劑、ELISA試劑盒、抗體和抗原、細(xì)胞因子、技術(shù)服務(wù)、實(shí)驗(yàn)耗材和消耗品、儀器設(shè)備。
| 供貨周期 | 現(xiàn)貨 |
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來源與建立特征
形態(tài)與生長(zhǎng)特征
功能特性
心肌特異性標(biāo)志物表達(dá)：高表達(dá)心肌肌鈣蛋白 I（cTnI，98% 陽性）、肌球蛋白重鏈（MYH6，97% 陽性）及縫隙連接蛋白 Cx43（96% 陽性），其中 cTnI 表達(dá)量是 104C1 細(xì)胞的 8.5 倍（104C1 細(xì)胞僅在誘導(dǎo)分化后微量表達(dá)）；與 104C1 細(xì)胞的多能性標(biāo)志物不同，其心肌轉(zhuǎn)錄因子 GATA4 與 Nkx2.5 的表達(dá)量分別是豚鼠成纖維細(xì)胞的 6.2 倍和 5.8 倍，體現(xiàn)心肌細(xì)胞的譜系特異性。
電生理與收縮功能：具備典型的心肌動(dòng)作電位特征（靜息電位 - 70mV，動(dòng)作電位時(shí)程 300ms），通過膜片鉗技術(shù)可記錄到 L 型鈣通道電流（峰值電流密度 - 8pA/pF）；同步搏動(dòng)時(shí)細(xì)胞縮短率達(dá) 15%（與成年豚鼠心室肌細(xì)胞一致），收縮力隨鈣離子濃度升高而增強(qiáng)（0.5mM Ca2?時(shí)收縮幅度提升 2.3 倍），與 104C1 細(xì)胞的非收縮特性形成鮮明對(duì)比。
病理應(yīng)激響應(yīng)：對(duì)缺血缺氧敏感，缺氧（1% O?）處理 24 小時(shí)后，乳酸脫氫酶（LDH）釋放量增加 3.2 倍，凋亡率達(dá) 35%（TUNEL 陽性）；同時(shí)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子 HIF-1α（表達(dá)量提升 4.5 倍），模擬心肌梗死的早期病理變化，而 104C1 細(xì)胞因胚胎特性對(duì)缺氧耐受更強(qiáng)（凋亡率僅 12%）。
心肌生理機(jī)制研究
興奮 - 收縮耦聯(lián)：利用 GPCM 細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，鈣調(diào)蛋白激酶 II（CaMKII）的磷酸化（Ser2814 位點(diǎn)）是調(diào)控心肌收縮頻率的關(guān)鍵，磷酸化率達(dá) 60% 時(shí)搏動(dòng)頻率從 60 次 / 分鐘升至 90 次 / 分鐘；敲除 CaMKII 后，頻率對(duì)腎上腺素的響應(yīng)消失（104C1 細(xì)胞因缺乏收縮功能無法開展此類研究），證實(shí)其在心率調(diào)節(jié)中的核心作用。
縫隙連接通訊：通過熒光淬滅恢復(fù)實(shí)驗(yàn)顯示，Cx43 介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊效率達(dá) 70%（是 104C1 細(xì)胞的 5 倍），該通訊可被心律失常藥物庚胺醇抑制（抑制率 85%）；實(shí)時(shí)成像觀察發(fā)現(xiàn)，縫隙連接功能缺失導(dǎo)致細(xì)胞同步搏動(dòng)瓦解（出現(xiàn)多灶性心律），為心律失常機(jī)制提供可視化證據(jù)。
心血管疾病模型構(gòu)建
心律失常模型：通過基因編輯敲除 GPCM 細(xì)胞的KCNH2基因（編碼鉀通道），構(gòu)建長(zhǎng) QT 綜合征模型，動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)至 550ms（正常為 300ms），并出現(xiàn)早期后除極現(xiàn)象；該模型對(duì)索他洛爾的治療響應(yīng)與患者心肌細(xì)胞一致（動(dòng)作電位時(shí)程縮短 40%），優(yōu)于傳統(tǒng)異源表達(dá)系統(tǒng)（104C1 細(xì)胞因缺乏功能鉀通道不適用）。
心肌肥厚模型：用血管緊張素 II（AngII）處理 GPCM 細(xì)胞 48 小時(shí)，細(xì)胞體積增大 50%，ANP（心房鈉尿肽）表達(dá)量提升 6.2 倍，符合心肌肥厚特征；RNA 測(cè)序顯示，124 個(gè)肥厚相關(guān)基因上調(diào)（如MYH7提升 5.8 倍），其中 MEK/ERK 通路激活是關(guān)鍵（抑制后肥厚率下降 65%）。
藥物篩選與心臟毒性評(píng)估
抗心律失常藥物篩選：建立基于 GPCM 細(xì)胞的高通量篩選模型，對(duì) 80 種化合物進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)某新型化合物可特異性延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程（20%）而不誘發(fā)jian端扭轉(zhuǎn)型室速，其治療指數(shù)（TD??/ED??）是胺碘酮的 3 倍；該結(jié)果在豚鼠在體實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證（有效控制房顫發(fā)作）。
藥物心臟毒性檢測(cè)：利用多參數(shù)離子導(dǎo)入技術(shù)，GPCM 細(xì)胞可在 48 小時(shí)內(nèi)完成藥物心臟毒性評(píng)估，對(duì)已知心臟毒性藥物（如索他洛爾）的檢出準(zhǔn)確率達(dá) 92%（104C1 細(xì)胞因電生理功能缺失準(zhǔn)確率僅 60%）；檢測(cè)顯示某抗癌藥物可使 L 型鈣通道電流下降 55%，提示潛在心律失常風(fēng)險(xiǎn)。
優(yōu)勢(shì)：
心肌功能完整：與 104C1 細(xì)胞的胚胎多能性不同，其保留心肌細(xì)胞te有的電生理與收縮功能，研究結(jié)論與在體心肌的相關(guān)性達(dá) 90%（高于小鼠心肌細(xì)胞的 75%），尤其適合豚鼠心血管模型的配套研究。
實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定性高：永生化特性使其可長(zhǎng)期傳代使用，同一批次細(xì)胞的功能變異率＜5%（原代心肌細(xì)胞為 25%），大幅提升實(shí)驗(yàn)重復(fù)性。
病理響應(yīng)真實(shí)：對(duì)缺血、藥物等刺激的病理反應(yīng)與成年心肌高度一致，是研究心肌疾病機(jī)制的理想模型（104C1 細(xì)胞因胚胎特性響應(yīng)差異大）。
局限性：
缺乏細(xì)胞異質(zhì)性：均一的心室肌樣表型無法模擬心肌組織中多種細(xì)胞類型的相互作用（需與 104C1 分化的成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)彌補(bǔ)）。
代謝特征差異：與成年心肌細(xì)胞相比，葡萄糖氧化率高 20%，脂肪酸氧化率低 30%，能量代謝研究需謹(jǐn)慎解讀。
永生化影響：端粒酶轉(zhuǎn)染可能導(dǎo)致部分信號(hào)通路異常（如 p53 通路活性下降 15%），關(guān)鍵結(jié)果需在原代細(xì)胞中驗(yàn)證。
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