TJ905人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系
TJ905人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系源自人體腦膠質(zhì)瘤組織,是研究膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制與治療策略的重要模型。在顯微鏡下,TJ905 細(xì)胞形態(tài)豐富多樣,多數(shù)細(xì)胞呈梭形,似穿梭的柳葉,也有部分細(xì)胞呈不規(guī)則星形,伸出細(xì)長的突起,宛如錯(cuò)綜復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞胞質(zhì)較少,呈弱嗜堿性,細(xì)胞核大且深染,形態(tài)不規(guī)則,??梢婋p核或多核現(xiàn)象,這些形態(tài)學(xué)特征與人體腦膠質(zhì)瘤組織中的癌細(xì)胞高度相似,為直觀研究膠質(zhì)瘤細(xì)胞形態(tài)變化提供了理想樣本。
從生物學(xué)特性來看,TJ905 細(xì)胞具備較強(qiáng)的增殖與侵襲能力。在增殖方面,其細(xì)胞周期調(diào)控出現(xiàn)紊亂,Cyclin D1、CDK6 等基因過表達(dá),推動(dòng)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶活性增強(qiáng),促使細(xì)胞周期加速運(yùn)轉(zhuǎn),使得癌細(xì)胞能夠快速且持續(xù)地分裂增殖。侵襲轉(zhuǎn)移過程中,TJ905 細(xì)胞分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶 MMP-2、MMP-9 顯著增多,可高效降解腦組織中的細(xì)胞外基質(zhì)成分,如膠原蛋白、纖維連接蛋白等,破壞血腦屏障及腦組織的正常結(jié)構(gòu),為癌細(xì)胞向周圍腦實(shí)質(zhì)浸潤創(chuàng)造條件。同時(shí),細(xì)胞發(fā)生上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)相關(guān)變化,E-cadherin 表達(dá)下調(diào),Vimentin 等間質(zhì)標(biāo)志物表達(dá)上調(diào),細(xì)胞極性喪失,運(yùn)動(dòng)能力增強(qiáng),更易在腦組織中遷移擴(kuò)散。基因?qū)用?,TJ905 細(xì)胞存在多種驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵變異,如 IDH1 基因的突變較為常見,該突變會(huì)導(dǎo)致代謝途徑改變,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖;PTEN 基因的缺失或突變,使得 PI3K/AKT 信號(hào)通路異常激活,抑制細(xì)胞凋亡,助力癌細(xì)胞存活與侵襲。
培養(yǎng) TJ905 細(xì)胞需要精準(zhǔn)把控條件。常用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基作為基礎(chǔ)培養(yǎng)體系,胎牛血清能為細(xì)胞提供生長因子、激素等必需物質(zhì),維持細(xì)胞正常代謝;添加 1% 的青mei素 - 鏈mei素雙抗溶液,防止細(xì)菌污染。培養(yǎng)環(huán)境設(shè)定為 37℃、5% 二氧化碳的恒溫培養(yǎng)箱,模擬人體腦部微環(huán)境。當(dāng)細(xì)胞匯合度達(dá)到 80% - 90% 時(shí),使用 0.25% 胰dan白酶 - EDTA 消化液進(jìn)行傳代,消化時(shí)需在顯微鏡下密切觀察,待細(xì)胞變圓、間隙增大,及時(shí)終止消化,傳代比例一般控制在 1:3 - 1:4 。凍存時(shí),采用 90% 胎牛血清與 10% 二甲基亞砜組成的凍存液,遵循程序降溫原則,先置于 - 80℃冰箱過夜,再轉(zhuǎn)移至液氮中長期保存,以確保細(xì)胞活性與生物學(xué)特性穩(wěn)定。
在科研應(yīng)用領(lǐng)域,TJ905 細(xì)胞系發(fā)揮著不可替代的作用。科研人員利用基因編輯技術(shù)敲除或過表達(dá) TJ905 細(xì)胞中的特定基因,發(fā)現(xiàn) Notch 信號(hào)通路異常激活與膠質(zhì)瘤細(xì)胞的自我更新和侵襲能力密切相關(guān),為揭示膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展機(jī)制提供了重要線索。在藥物研發(fā)方面,TJ905 細(xì)胞系是篩選抗膠質(zhì)瘤藥物的重要模型,新型的靶向 mTOR 的抑制劑在該細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)中,能顯著抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;免疫檢查點(diǎn)抑制劑的相關(guān)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)其可激活免疫系統(tǒng),增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì) TJ905 細(xì)胞的殺傷作用,為膠質(zhì)瘤的免yi治療提供了理論依據(jù)與研究方向,推動(dòng)著膠質(zhì)瘤診療技術(shù)不斷向前發(fā)展。
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