大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型
- 公司名稱 上海申知心生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號(hào)
- 產(chǎn)地 上海市寶山區(qū)高境鎮(zhèn)
- 廠商性質(zhì) 代理商
- 更新時(shí)間 2025/4/27 13:43:53
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心血管疾病動(dòng)物模型，動(dòng)脈粥樣硬化模型，高血脂癥動(dòng)物模型，缺血性心臟病動(dòng)物模型，心肌病動(dòng)物模型，高血壓動(dòng)物模型，肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型，心血管模型，心血管相關(guān)原代分離
一、模型建立的病理學(xué)基礎(chǔ)
動(dòng)脈粥樣硬化是脂質(zhì)代謝異常、炎癥反應(yīng)與血管損傷共同作用的結(jié)果。大鼠模型需滿足以下特征：
脂質(zhì)浸潤(rùn)：總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）顯著升高，高密度脂蛋白（HDL）降低；
血管損傷：內(nèi)皮剝脫、平滑肌增生及泡沫細(xì)胞聚集；
鈣化與炎癥：血管壁鈣鹽沉積，血清CRP、IL-1β等炎癥因子升高。
二、主流建模方法及技術(shù)細(xì)節(jié)
（一）基礎(chǔ)誘導(dǎo)法
1. 單純高脂飼料法
配方：1-3%膽固醇 + 10-15%豬油 + 0.5%膽酸鈉 + 0.2%丙硫氧嘧啶（抑制甲狀腺功能減少膽固醇分解）；
周期：8-12周；
效果：血脂顯著升高（TC > 6 mmol/L），但僅形成早期脂質(zhì)條紋，斑塊不穩(wěn)定；
局限性：成模率<50%，需與其他方法聯(lián)用。
2. 高脂飼料聯(lián)合維生素D
機(jī)制：維生素D3（60-70萬(wàn)U/kg）通過誘導(dǎo)高鈣血癥加速血管鈣化和內(nèi)皮損傷；
操作：
腹腔或肌肉注射維生素D3（分3次，間隔24小時(shí)）；
聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)6-9周；
優(yōu)勢(shì)：斑塊鈣化顯著，與人類AS病理相似度達(dá)80%；
優(yōu)化：分階段給藥（初始60萬(wàn)U/kg，后續(xù)每3周補(bǔ)充10萬(wàn)U/kg）可降低死亡率。
（二）復(fù)合損傷法
1. 免疫損傷+高脂飲食
步驟：
免疫致敏：腹腔注射卵清白蛋白（1 mg/kg）或尾靜脈注射牛血清白蛋白（250 mg/kg）；
炎癥誘導(dǎo)：灌胃維生素D3（60萬(wàn)U/kg）并飼喂含F(xiàn)eSO?的高脂飼料；
效果：8周后出現(xiàn)典型斑塊，血清CRP升高4倍。
2. 機(jī)械損傷+高脂干預(yù)
球囊拉傷術(shù)：
手術(shù)要點(diǎn)：頸動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈插入2F球囊導(dǎo)管，充氣至3 atm后回拉3次，造成內(nèi)皮剝脫；
術(shù)后管理：高脂飼料喂養(yǎng)8周，斑塊形成時(shí)間縮短至4周；
電擊損傷法：局部血管電擊（50 V，10秒）誘導(dǎo)內(nèi)皮凋亡，聯(lián)合高脂飲食。
（三）創(chuàng)新建模技術(shù)
1. 基因編輯模型
ApoE-/-大鼠：通過CRISPR技術(shù)敲除載脂蛋白E基因，自發(fā)形成AS斑塊（普食喂養(yǎng)12周）；
應(yīng)用方向：研究脂蛋白代謝與炎癥反應(yīng)交互作用。
2. 病證結(jié)合模型
氣滯血瘀證模型：冰水?。?℃，5分鐘/天） + 脂肪乳灌胃 + 牛血清蛋白尾靜脈注射，模擬AS合并中醫(yī)證候；
評(píng)價(jià)指標(biāo)：凝血四項(xiàng)異常（PT延長(zhǎng)，F(xiàn)IB升高），舌質(zhì)紫暗評(píng)分。
三、模型評(píng)價(jià)體系
（一）生化與功能檢測(cè)
| 指標(biāo) | 檢測(cè)方法 | 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn) | 參考文獻(xiàn) |
|---|---|---|---|
| 血脂譜 | 酶比色法 | TC ≥6 mmol/L，LDL/HDL ≥5 | |
| 炎癥因子 | ELISA | CRP ≥5 mg/L，IL-1β ≥50 pg/mL | |
| 血管功能 | 超聲檢測(cè) | 主動(dòng)脈彈性模量下降≥30% |
（二）病理學(xué)驗(yàn)證
大體觀察：油紅O染色顯示主動(dòng)脈弓或胸主動(dòng)脈脂質(zhì)條紋（紅色斑塊面積>10%）；
組織學(xué)：
HE染色：內(nèi)膜厚度增加（>50 μm），泡沫細(xì)胞聚集；
Masson染色：膠原纖維占比>40%；
超微結(jié)構(gòu)：電鏡下可見內(nèi)皮細(xì)胞脫落、基底膜暴露及脂質(zhì)空泡。
四、模型優(yōu)缺點(diǎn)對(duì)比
| 建模方法 | 優(yōu)勢(shì) | 局限性 |
|---|---|---|
| 高脂+維生素D | 鈣化典型，操作簡(jiǎn)便 | 死亡率高（>30%），需精確控制劑量 |
| 球囊損傷+高脂 | 斑塊定位明確，周期短（4-6周） | 需顯微手術(shù)技術(shù)，設(shè)備成本高 |
| 免疫損傷復(fù)合模型 | 模擬炎癥機(jī)制，適合藥物篩選 | 需多次注射，個(gè)體差異大 |
| ApoE-/-基因模型 | 自發(fā)成模，病理進(jìn)程可控 | 飼養(yǎng)成本高，需SPF環(huán)境 |
五、前沿研究方向
動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)：微型MRI聯(lián)合近紅外熒光探針實(shí)現(xiàn)斑塊成分實(shí)時(shí)分析；
類器官模型：3D打印血管支架聯(lián)合原代細(xì)胞培養(yǎng)，模擬斑塊微環(huán)境；
多組學(xué)整合：?jiǎn)渭?xì)胞測(cè)序揭示M1型巨噬細(xì)胞糖酵解通路在AS中的作用。
六、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)建議
樣本量：每組≥15只（考慮20%死亡率）；
時(shí)間節(jié)點(diǎn)：
急性期：4周檢測(cè)血脂與炎癥因子；
慢性期：8-12周進(jìn)行病理評(píng)估；
倫理規(guī)范：異氟烷麻醉（濃度1.5%），術(shù)后布洛芬鎮(zhèn)痛（5 mg/kg）。
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