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中級(jí)會(huì)員 | 第5年

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脂多糖Toll樣受體中PAMP的特點(diǎn)

時(shí)間:2023/2/24閱讀:818
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1997年由Janeway和Medzhitov提出病原體相關(guān)分子模pathogen-associatedmolecular patternPAMP的概念,即將在吞噬細(xì)胞上與其同族結(jié)合的配體稱為模式識(shí)別受體。PAMP為病原體高度保守的結(jié)構(gòu),不易變異,有利于宿主識(shí)別。

PAMP的特點(diǎn)為①PAMP代表分子結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)只由微生物中的病原體所產(chǎn)生非宿主產(chǎn)生,如革蘭陰性菌中的內(nèi)毒素、革蘭陽(yáng)性菌的肽聚糖peptidoglycan和脂胞壁酸lipoteichoic acid,LTA),以及支原體的甘露聚糖、甲酰化肽和細(xì)菌DNA中的CpG等。提高天然免疫系統(tǒng)中模式受體對(duì)PAMP的識(shí)別有助于天然免疫系統(tǒng)準(zhǔn)確區(qū)別自我分子和病原體相關(guān)分子結(jié)構(gòu)。

②PAMP代表病原體中保守的分子模式,該結(jié)構(gòu)是微生物生存所必需的,如青霉素抑制肽聚糖合成后,細(xì)菌就無(wú)法生存。和肽聚糖的結(jié)構(gòu)被選擇下來(lái)一樣,在天然免疫的進(jìn)化中,作為識(shí)別的靶位宿主的這種策略可防止逃避突變"的產(chǎn)生。

③PAMP是為大多數(shù)微生物所共有的結(jié)構(gòu),所有細(xì)菌均含有肽聚糖和脂蛋白LPS(脂多糖,lipopolysaccharideLTA的一般模式各自為所有革蘭陰性G-菌和革蘭陽(yáng)性G+菌所共有,PAMP的特點(diǎn)是只準(zhǔn)許非常有限的識(shí)別受體去識(shí)別多樣化的微生物。

④PAMP代表著病原體種類的分子簽名molecular sig-nature",LPS代表G-,LTA代表G+,脂阿拉伯甘露聚糖代表分枝桿菌,甘露聚糖代表支原體。對(duì)這些PAMP的識(shí)別,不僅顯示感染的存在而且能夠提供侵入的病原體的類型,有利于宿主采取更有效的效應(yīng)機(jī)制去應(yīng)付病原體。

具體的PAMP分子有革蘭陰性菌中的內(nèi)毒素、革蘭陽(yáng)性菌的肽聚糖peptidoglycan和脂胞壁酸、細(xì)菌DNA中的CpG島以及支原體的甘露聚糖和甲?;牡?。結(jié)核桿菌的脂阿拉伯甘露聚糖lipoaramannan,LAM、螺旋體的脂蛋白、支原體的甘露聚糖和脂蛋白以及自身病變或壞死組織和細(xì)胞所誘發(fā)的物質(zhì)可以作為內(nèi)源性配體還有如熱休克蛋白90和熱休克蛋白60等。不同的配體模式識(shí)別方式缺乏病原體的特異性,針對(duì)病原體的共同保守結(jié)構(gòu),更有利于宿主發(fā)揮免疫效應(yīng)刺激特異性免疫應(yīng)答。

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