国产精品视频一区二区三区四,亚洲av美洲av综合av,99国内精品久久久久久久,欧美电影一区二区三区电影

科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司
中級會員 | 第5年

18701356057

各分子在內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的作用

時間:2023/3/8閱讀:811
分享:

內(nèi)毒素分子從革蘭陰性菌的外膜上脫落后,可以與血液中多種成分結(jié)合其中主要有LBPlipopolysaccharide-binding protein,脂多糖結(jié)合蛋白、殺菌滲透增強蛋白bactericidal/permeation increasing protein,BPI、可溶性CD14soluble CD14sCD14),以及高密度脂蛋白HDL和極低密度脂蛋白very density lipoprotein,VLDL等血漿脂蛋白。

LPS(lipopolysaccharide,脂多糖)為兩性物質(zhì),自身易于形成LPS聚集體或微團micelle),LBP為急性期蛋白,在內(nèi)毒素血癥時表達顯著升高。血液LBP會迅速與LPS結(jié)合,能促使LPS聚集體或微團解離為LPS單體,并形成LBP-LPS復(fù)合物,該復(fù)合物可以將LPS轉(zhuǎn)遞給血液中的sCD14,或者轉(zhuǎn)遞給單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等免疫細胞膜上的膜結(jié)合型CD14membrane-bound CD14,mCD14以及臟器實質(zhì)細胞如肝細胞上的mCD14受體也可以直接以LPS-LBP-sCD14復(fù)合物的形式轉(zhuǎn)遞給mCD14陰性細胞,如內(nèi)皮細胞、上皮細胞等。

另外,sCD14本身也可將LPS傳遞給mCD14陽性細胞。低濃度內(nèi)毒素血癥時,在有LBP和CD14存在的情況下,內(nèi)毒素可引發(fā)出顯著生物學(xué)效應(yīng),也就是說對LBP和CD14具有依賴性而在高濃度內(nèi)毒素血癥時,即使無LBP和CD14存在,也可引出顯著的生物學(xué)效應(yīng),此時LBP通過其他受體CD11/CD18類整聯(lián)蛋白in-tegrin、清道夫受體scavenger receptor、膜外突蛋白moesin、L-選擇素L-seletin、CD55 decay accelerating factorDAF,衰變加速因子,甚至直接同細胞膜上跨膜分子TLR4胞外結(jié)構(gòu)域相結(jié)合,誘發(fā)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)效應(yīng)。

在內(nèi)毒素發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的過程中,LBP的主要作用是催化LPS聚集體解離為單體并促使LPS同CD14等結(jié)合,當(dāng)LPS同TLR4等受體結(jié)合后,LBP隨即又從細胞表面復(fù)合物上解離出來,參與其轉(zhuǎn)運功能的再循環(huán),甚至可促使革蘭陰性菌細胞膜上的LPS發(fā)生脫落。

CD14分子以兩種形式存在,mCD14和sCD14。不同表達形式的CD14分子分布在不同細胞上,mCD14主要分布在單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等;sCD14則分布在上皮細胞、內(nèi)皮細胞上。具有一定立體化學(xué)構(gòu)象如錐體型或凹槽形,這里指在X線的橫切面中LPS的疏水區(qū)大于親水區(qū)LPS能夠更好地與TLR4的胞外結(jié)構(gòu)域發(fā)生密切的物理接觸,只有形成穩(wěn)定的受體配體復(fù)合物后才能誘導(dǎo)TLR4發(fā)生受體同源性或異源性受體二聚化或受體多聚化,發(fā)生受體聚合效應(yīng)最后導(dǎo)致其胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域的空間構(gòu)象改變,這樣方可募集其信號下游分子錨定到TLR4受體的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域上。也就是說TLR的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)為其他分子提供錨定的部位。

另外,LPS要充分發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)也需要MD-2的參與MD-2的結(jié)構(gòu)類似與CD14和TLR,具有亮氨酸富集域leucine-rich regionLRR結(jié)構(gòu),N端僅具有一個疏水性伸展區(qū)stretch),無法錨定到細胞膜上,屬于分泌到細胞外的蛋白質(zhì),憑借其LRR與TLR的同源結(jié)構(gòu)LRR發(fā)生蛋白質(zhì)相互作用而共同表達在細胞膜上。當(dāng)細胞表面無TLR表達時,MD-2則分泌到組織液中,而在細胞膜無法檢測到MD-2分子的存在。由于該蛋白質(zhì)的氨基酸序列與MD-1氨基酸序列具有顯著的同源性故命名為MD-2。對MD-2的進行性突變如通過基因敲除或反義核苷酸技術(shù)來阻止其表達,則細胞對內(nèi)毒素的反應(yīng)性會顯著下降并導(dǎo)致內(nèi)毒素耐受的發(fā)生,可見MD-2也參與LPS的生物學(xué)效應(yīng)。MD-2和TLR均具有LRR的結(jié)構(gòu)能夠通過LRR結(jié)構(gòu)同具有類似結(jié)構(gòu)的分子發(fā)生蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用,結(jié)果加速LPS與TLR4結(jié)合穩(wěn)定TLR受體聚合后的空間構(gòu)象,降低LPS與TLR4結(jié)合時所需要的能量,LPS提供更多的結(jié)合位點等。

最近證實NF-kB活化之前,CD14已同TLR4發(fā)生緊密靠近說明CD14可以作為LPS的中繼站加速LPS同TLR4的接觸,也可能為它們的結(jié)合提供能量。由于CD14在每個巨噬細胞上的表達近106,TLR4估計為103所以有CD14的參與更有利于LPS同TLR4發(fā)生效應(yīng),也就是說CD14具有濃集LPS的作用。

會員登錄

×

請輸入賬號

請輸入密碼

=

請輸驗證碼

收藏該商鋪

X
該信息已收藏!
標簽:
保存成功

(空格分隔,最多3個,單個標簽最多10個字符)

常用:

提示

X
您的留言已提交成功!我們將在第一時間回復(fù)您~
撥打電話
在線留言
上虞市| 弋阳县| 隆林| 南雄市| 称多县| 通渭县| 阿合奇县| 搜索| 彩票| 芦溪县| 葵青区| 苏州市| 达孜县| 昌图县| 乐山市| 清河县| 亳州市| 尉氏县| 麻城市| 孝昌县| 鹿邑县| 利辛县| 古田县| 新巴尔虎右旗| 中江县| 甘洛县| 柘城县| 安远县| 泗洪县| 苏尼特左旗| 六安市| 辽宁省| 吉隆县| 开平市| 巨鹿县| 东山县| 建水县| 肥东县| 天门市| 区。| 阳城县|