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科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司
中級(jí)會(huì)員 | 第5年

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TNF-α對(duì)骨、軟骨、肌肉和脂肪的作用

時(shí)間:2023/3/24閱讀:1028
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TNF-αtumor necrsis factor腫瘤壞死因子能夠促進(jìn)骨細(xì)胞生長和合成DNA,抑制堿性磷酸酶活性并促使骨形成受阻,因此在骨質(zhì)吸收和重建中起重要作用。長期暴露在TNF-α中的成骨細(xì)胞其功能受抑,膠原降解增加。TNF-α還可刺激軟骨重吸收和抑制軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖。

TNF-α能夠降低骨骼肌胞質(zhì)的靜息電位增加細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度,使血管內(nèi)鈉離子減少這種情況在休克和危象中經(jīng)常出現(xiàn)。肌肉對(duì)TNF-α的反應(yīng)包括糖原儲(chǔ)備耗盡、氨基酸外流增加使蛋白質(zhì)丟失、乳酸外流增加、糖轉(zhuǎn)運(yùn)先增加后受到抑制,此外還有肌肉蛋白的凈分解。接受TNF-α注射的患者常常有類似于病毒或細(xì)菌感染時(shí)出現(xiàn)的肌痛。

TNF-α能夠抑制脂蛋白脂酶的活性,刺激脂肪溶解增加,抑制幾種關(guān)鍵的脂肪生成酶基因的轉(zhuǎn)錄。所以,經(jīng)TNF-α的處理脂肪細(xì)胞會(huì)脫脂肪,外源性脂肪攝取被抑制,糖原合成脂肪的途徑被阻斷??偟男?yīng)是脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞釋放氨基酸、乳酸和脂肪,并將這些物質(zhì)分流到肝臟和其他內(nèi)臟。TNF-α對(duì)肝臟中脂蛋白脂酶的活性卻是促進(jìn)的。TNF-α對(duì)肌肉和脂肪的作用可導(dǎo)致全身惡液質(zhì)狀態(tài)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物表明長期使用TNF-α可引起以肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞消耗為特征的惡液質(zhì)狀態(tài),此時(shí)的惡液質(zhì)是由于TNF-α誘導(dǎo)食欲抑制和脂蛋白脂酶合成抑制而產(chǎn)生的。雖然TNF-α本身可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生惡液質(zhì),但其他細(xì)胞因子如IL-1,也與一些慢性疾病如肺結(jié)核、癌癥的惡液質(zhì)狀態(tài)有關(guān)。

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