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公司動態(tài)
中科院動物所JMC新研究成果
點擊次數(shù)：2731 發(fā)布時間：2011-1-13
中科院動物所JMC新研究成果
近日中科院動物研究所的朱順義博士在新研究中設計出衍生于流感病毒血凝素的新型抗微生物肽，相關(guān)研究論文發(fā)表在1月11日的《醫(yī)學化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。www.runwelltac.com
朱順義博士早年畢業(yè)于武漢大學生物技術(shù)系，2004年入選中科院“百人計劃進入中國科學院動物所工作，現(xiàn)為動物所天然免疫研究組組長。朱順義博士長期從事動物多肽的進化生物學研究，取得多項研究成果，先后在Trends Microbiol, FASEB J, Cell Mol Life Sci, Mol Immunol等主流雜志發(fā)表SCI論文30多篇。
流感病毒血凝素融合肽在病毒感染宿主細胞的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。該功能域由20個左右的中等疏水的氨基酸組成。在膜環(huán)境下這些融合肽形成α-螺旋構(gòu)象，插入受感染細胞膜以此介導病毒和宿主細胞膜的融合。
朱順義課題組在早前的研究中曾證實來自于無脊椎動物毒液的抗微生物肽在氨基酸組成、分子大小以及空間結(jié)構(gòu)上與流感病毒血凝素融合肽高度相似。基于膜靶向的共同特性，研究人員提出了這兩類分子趨同進化的分子機制。
近期朱順義課題組進一步開發(fā)了這種趨同進化的功能意義。通過羧基端酰氨化修飾以及結(jié)構(gòu)上兩親性平衡的調(diào)整，研究人員設計并化學合成了A型流感病毒H3N2血凝素融合肽的13個氨基酸小肽（HA-FD-13）及其三個突變體（HA-FD-13a，HA-FD-13G12I，，HA-FD-13aG12I）。核磁共振研究證實所有這些病毒來源的序列在人工膜環(huán)境下均呈現(xiàn)α-螺旋構(gòu)象。功能測試發(fā)現(xiàn)羧基端酰氨化修飾作為功能開關(guān)能夠開啟病毒融合肽的抗微生物活性。進一步調(diào)整兩親性平衡則作為增效馬達極大地提高了這些分子的活性及殺菌范圍。www.elisa17.com
抗生素抗性正在成為世界范圍的公共健康問題。新研究成果為開發(fā)和設計新型抗感染類藥物先導提供了新的資源；其*的設計思路也有望拓展到其它包膜病毒融合肽的新分子設計領(lǐng)域。