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MIT教授《Nature》實(shí)現(xiàn)100%的iPS轉(zhuǎn)化效率

閱讀:682          發(fā)布時(shí)間:2011-4-16

生物通報(bào)道,MIT白頭研究所生物醫(yī)學(xué)分部的科學(xué)家在iPS的研究上去取得新的進(jìn)展,相關(guān)成果文章Direct cell reprogramming is a stochastic process amenable to acceleration發(fā)表在的Nature雜志上。

 

 

 

該研究的,文章的通訊作者是Rudolf Jaenisch教授,MIT的教授,白頭研究所的創(chuàng)始人之一。Jaenisch主要從事表觀遺傳學(xué)方面的研究,近期主要集中在胚胎干細(xì)胞和iPS細(xì)胞方面的研究。在他的簡(jiǎn)介中有一句話很有意思,“What makes a given cell a given cell—what makes a liver cell a liver cell versus a brain cell versus an embryonic cell?” asks Rudolf Jaenisch. “We want to understand this in molecular terms, and we are using this information to convert one cell type into another.”

 

2007James Thomson研究組和Shinya Yamanaka研究組分別獨(dú)立完成了利用人體表皮細(xì)胞制造出了類(lèi)胚胎干細(xì)胞,前者利用的依然是此前的4種轉(zhuǎn)錄因子:Oct3/4,Sox2,c-Myc Klf4,導(dǎo)入方式也與此前的小鼠實(shí)驗(yàn)類(lèi)似,只不過(guò)實(shí)現(xiàn)基因重組的細(xì)胞分別來(lái)自一位36歲婦女的表皮和一位69歲男性的結(jié)締組織。而后者則獨(dú)自確定了14種新的候選重組基因。通過(guò)系統(tǒng)的排除過(guò)程,他們zui終也使用了4個(gè)基因——OCT3,SOX2,NANOGLIN28,其中前兩個(gè)和Yamanaka小組是相同的。他們利用的是胎兒皮膚細(xì)胞以及一個(gè)新生兒的包皮細(xì)胞。

 

iPS自此一炮走紅,那景況誰(shuí)人不識(shí)。當(dāng)然,這僅僅是iPS的一個(gè)華麗的開(kāi)始罷了,后面的研究之路還漫長(zhǎng)。

 

麻省理工一向在iPS領(lǐng)域不甘落后,近期白頭研究所的創(chuàng)始人之一Rudolf Jaenisch教授在iPS上取得新的進(jìn)展。

 

以往iPS的轉(zhuǎn)化效率很低,而Rudolf Jaenisch教授這次卻取得了的成功。他帶領(lǐng)的研究小組這一次,將iPS的轉(zhuǎn)化效率提高到了幾乎100%。

 

據(jù)文章介紹,其實(shí)通過(guò)Oct4Sox2、Klf4c-Myc轉(zhuǎn)錄因子的過(guò)度表達(dá)來(lái)對(duì)體細(xì)胞直接進(jìn)行重新編程以生成誘導(dǎo)多能干(iPS)細(xì)胞,是一個(gè)連續(xù)的隨機(jī)過(guò)程,在該過(guò)程中幾乎所有供體細(xì)胞zui終都將產(chǎn)生iPS細(xì)胞。然而,這個(gè)過(guò)程過(guò)于漫長(zhǎng)導(dǎo)致人們不得不尋求一種可加速該過(guò)程的技術(shù)。

 

Rudolf Jaenisch教授等人開(kāi)發(fā)了兩種技術(shù),一是通過(guò)加快細(xì)胞分裂的速度;二是通過(guò)獨(dú)立于細(xì)胞分裂速度的Nanog過(guò)度表達(dá)。

 

*種方法是通過(guò)抑制p53/p21或是過(guò)度表達(dá)Lin28來(lái)加速細(xì)胞分裂速度以達(dá)到促進(jìn)iPS轉(zhuǎn)化的目的。而第二種方法是過(guò)度表達(dá)Nanog可加快細(xì)胞程序重排的速度,進(jìn)而達(dá)到加速iPS的生成效率。

 

定量分析發(fā)現(xiàn),不同的細(xì)胞種類(lèi)轉(zhuǎn)化成iPS的速度各不相同,了解這些有助人們進(jìn)一步掌握iPS的理論。

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