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技術(shù)文章

恒遠新品解析IL-12的生物學(xué)功能

閱讀:1340          發(fā)布時間:2014-3-31

IL-12的生物學(xué)功能

人IL-12作用有種屬特異性,人IL-12對小鼠細胞作用甚微。

(1)與IL-2協(xié)同誘導(dǎo)CTL的分化,促進同種異體CTL反應(yīng)。

(2)刺激PHA活化CD3+T細胞(包括CD4+和CD8+) 增殖。IL-12誘導(dǎo)T細胞zui大增殖水平低于IL-2的增殖刺激作用,但刺激50%zui大增殖所需細胞因子濃度遠低于IL-2。 IL-12這種增殖作用所經(jīng)途徑與IL-2、IL-4和IL-7的刺激作用不同,因為針對IL-2、IL-2R、 IL-4和IL-7的單克隆抗體不能阻斷IL-12的增殖作用;IL-12單克隆抗體對IL-2、IL-4和IL-7誘導(dǎo)增殖亦無阻斷作用。IL-12對靜止PBMC不具有增殖作用,這一性質(zhì)與IL-4相似。但IL-12與亞適劑量IL-2可協(xié)同誘導(dǎo)靜止PBMC增殖。其機理可能是:①IL-12促進IL-2誘導(dǎo)T細胞IL-2R P55的表達,提高PBMC對IL-2的反應(yīng)性;②IL-2促進PBMC某些亞群IL-12R表達;③在IL-2存在的條件下,IL-12可提高IFN-γ mRNA 轉(zhuǎn)錄水平,增加其穩(wěn)定性,促進分泌IFN-γ,如小鼠IL-12可誘導(dǎo)Th1細胞產(chǎn)生 IFN-γ。此外,IL-12通過誘導(dǎo)產(chǎn)生的IFN-γ激活巨噬細胞,誘導(dǎo)其TNF-α的分泌。IL-12可誘導(dǎo)Th1亞群的形成,此作用可能通過兩種途徑: ①IL-12直接作用于Th1亞群;②IL-12刺激T細胞、NK細胞產(chǎn)生IFN-γ誘導(dǎo)Th1亞群形成。

  (3)協(xié)同IL-2 誘導(dǎo)CD56+NK細胞增殖以及LAK細胞產(chǎn)生,促進ADCC功能,NKSF釋放,誘導(dǎo)CD56、CD2、CD11a、IL-2R、TNFR(CD120b)、LFA-1和ICAM-1等分子的表達。

(4)促進B細胞Ig產(chǎn)生和Ig類型轉(zhuǎn)換,由IgM轉(zhuǎn)為IgG,抑制IL-4誘導(dǎo)B細胞IgE合成。這種抑制作用是T細胞依賴的,其作用機理與IFN-γ、TGF-β和IL-8抑制IgE產(chǎn)生的機理可能有所不同。

IL-12發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)所需的細胞因子濃度很低(≤pM), 與亞適劑量IL-2聯(lián)合應(yīng)用可降低IL-2用量,同時提高CTL、NK、LAK的殺傷活性, 因此IL-12可能成為一種新的抗腫瘤生物制劑。

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