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近日，學(xué)術(shù)期刊Journal of Biological Chemistry在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所余鷹組的研究論文Vitamin D inhibits COX-2 expression and inflammatory response by targeting thioesterase superfamily member 4 。該研究闡明了維生素D通過其受體（VDR）上調(diào)硫酯酶成員4（THEM4）表達(dá)來抑制蛋白激酶B（AKT）及其下游核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路(Signaling Pathway)進(jìn)而抑制COX-2的表達(dá)來調(diào)控炎癥反應(yīng)，揭示了維生素D抗炎的新機(jī)制。
維生素D缺乏在世界各地特別是中東和亞洲地區(qū)廣泛存在。臨床資料顯示維生素D缺乏可顯著增加患2型糖尿病及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，其中COX-2及其來源的前列腺素（PG）在上述疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。但關(guān)于維生素D是否通過調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞COX-2及其下游PG產(chǎn)物發(fā)揮抗炎的作用仍不清楚。
余鷹研究組研究人員王青松、何玉虎等人利用體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)基因敲除小鼠炎癥模型，探討了維生素D調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞COX-2表達(dá)和炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制(Molecular Mechanisms)。發(fā)現(xiàn)維生素D2和D3在體外可以抑制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞COX-2表達(dá)及前列腺素產(chǎn)物和炎癥因子生成，在小鼠體內(nèi)可以抑制Carrageenan 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞COX-2表達(dá)和炎癥反應(yīng)。分子機(jī)制(Molecular Mechanisms)上，維生素D通過VDR介導(dǎo)在巨噬細(xì)胞中通過上調(diào)AKT調(diào)節(jié)蛋白THEM4，繼而抑制AKT/ NF-κB信號(hào)通路(Signaling Pathway)來降低COX-2的表達(dá)，從而發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用。這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步加深了對(duì)維生素D如何調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，提示維生素D的補(bǔ)充可用于炎癥性疾病的輔助治療。
該項(xiàng)研究工作得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部、上海市科委及中科院等項(xiàng)目的支持。