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技術(shù)文章

恒遠(yuǎn)生物講訴IL-2在臨床應(yīng)用

閱讀:1186          發(fā)布時(shí)間:2015-8-31

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 IL-2對T細(xì)胞的作用 IL-2是T細(xì)胞生長因子,能使T細(xì)胞在試管內(nèi)長期存活,刺激T細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂周期。IL-2能增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷活性,在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)的產(chǎn)生,并使其活性大大增強(qiáng),延長其生長期;在體內(nèi)IL-2也能增強(qiáng)抗原誘導(dǎo)的TC活性,甚至可以輔助抗原和半抗原直接在祼鼠體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生TC?;。

由IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生的TC輸入體內(nèi)后可產(chǎn)生明顯抗腫瘤作用,但TC在體內(nèi)不易存活,如同時(shí)再輸入少量IL-2,則可明顯延長Tc在體內(nèi)的存活時(shí)間,并增強(qiáng)其抗腫瘤效果。IL-2并可誘導(dǎo)T細(xì)胞分泌IFN-γ,TNF,CSF等細(xì)胞因子。

2.IL-2對NK細(xì)胞的作用 IL-2可促進(jìn)NK細(xì)胞的增殖,維持NK細(xì)胞長期生長。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后,血中NK細(xì)胞數(shù)量明顯增加。IL-2在體內(nèi)、外都能增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。在體外,IL-2于短時(shí)間內(nèi)就可使NK細(xì)胞活性增強(qiáng)。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后NK細(xì)胞活性變明顯增強(qiáng),且有累積效應(yīng),即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長,NK細(xì)胞活性亦因之不斷增強(qiáng),IL-2并能矯正NK細(xì)胞活性低下狀態(tài),使之恢復(fù)正常或超過正常。白血病病人外周血單核細(xì)胞(PBMC,其中10%是NK細(xì)胞),經(jīng)IL-2培養(yǎng)后具明顯的細(xì)胞毒作用,以此輸回給病人治療白血病。IL-2還能促進(jìn)NK細(xì)胞分泌IFN-γ,增加其表達(dá)IL-2R+亞基等。

3.IL-2對LAK、TIL細(xì)胞的作用 IL-2可促進(jìn)LAK,TIL細(xì)胞的體外存活、擴(kuò)增及活化LAM(即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞lymphokine activated killer cells)。LAK是淋巴細(xì)胞與IL-2接觸后產(chǎn)生的一種具有抗腫瘤效應(yīng)的殺傷細(xì)胞,只有在IL-2的存在下LAK才能產(chǎn)生,亦只有在IL-2存在下,LAK才能發(fā)揮其效果。實(shí)驗(yàn)證明,淋巴細(xì)胞經(jīng)IL-2培育后所得LAK細(xì)胞的活力,比不加IL-2培育的強(qiáng)100~1000倍,而且LAK只識(shí)別腫瘤抗原,對宿主正常細(xì)胞沒有影響。LAK與IL-2合用,對原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腫瘤,均有明顯抗腫瘤作用。

LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得了臨床效果,但在制備LAK時(shí)須抽取病大量周圍血單個(gè)核細(xì)胞,須多次回輸并伴用大劑量IL-2,價(jià)格昂貴且毒副作用大,于是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年從實(shí)體瘤組織中分離到腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL),在體外經(jīng)IL-2激活可大量擴(kuò)增,并對腫瘤細(xì)胞具高度殺傷作用,其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強(qiáng)50~100倍,并僅須伴用少量IL-2就可發(fā)揮明顯抗腫瘤效果,毒副作用小。

4.IL-2對B細(xì)胞的作用

IL-2可促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)IL-2R,促使B胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白,并刺激巨噬細(xì)胞,提高其吞噬能力。近年發(fā)現(xiàn),重組IL-2可刺激某些中樞神經(jīng)細(xì)胞的生長和成熟,并作用于嗎啡肽受體,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。有關(guān)白細(xì)胞介素一2 (IL-2)的調(diào)節(jié)免疫作用。

5.IL-2對腫瘤細(xì)胞的作用 IL-2的抗腫瘤作用除與LAK,TIL有關(guān)外,還與其誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生有關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對LAK無效的Meth A小鼠皮膚癌,用IL-2治療可見存活期延長,且小鼠尿中NO2???-含量較對照組高8倍;如同時(shí)應(yīng)用NO誘導(dǎo)抑制劑L-NMMA,使尿中NO含量下降60%,同時(shí)使IL-2組的存活期大大縮短,提示IL-2誘導(dǎo)NO合成,是其抗腫瘤作用機(jī)制之一。

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