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上海中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)現(xiàn)支氣管抗哮喘新靶標(biāo)
閱讀:2024 發(fā)布時間:2018-3-8 上海中醫(yī)藥大學(xué)楊永清教授的研究團(tuán)隊在抗哮喘靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)和驗證方面取得重大進(jìn)展,研究成果以“Transgelin-2 as a Therapeutic Target for Asthmatic Pulmonary Resistance(哮喘治療新靶標(biāo)肌動蛋白結(jié)合蛋白2發(fā)現(xiàn)和生物學(xué)功能研究)”為題于2018年2月7日在期刊Science Translational Medicine(科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué))上作為封面文章正式發(fā)表。上海中醫(yī)藥大學(xué)楊永清教授和該校的東方學(xué)者、美國羅格斯大學(xué)路易斯·烏略亞(Luis Ulloa)教授為該文章共同通訊作者,
支氣管哮喘是一種嚴(yán)重影響人類健康的常見呼吸道疾病,目前常規(guī)的藥物治療方法主要是皮質(zhì)激素、β2受體激動劑類藥物,這些藥物除了本身多種副作用之外,還很容易出現(xiàn)耐藥、無法緩解癥狀等問題,因此發(fā)現(xiàn)哮喘治療新靶標(biāo),研發(fā)哮喘治療新藥物是目前哮喘臨床面臨的嚴(yán)重挑戰(zhàn)。
楊永清教授研究團(tuán)隊先是利用基因敲除小鼠哮喘模型證明金屬硫蛋白2(Metallothionein-2, MT-2)在哮喘發(fā)病中起關(guān)鍵作用,然后利用受體放射分析等方法發(fā)現(xiàn)MT-2在氣管平滑肌細(xì)胞上的作用受體是肌動蛋白結(jié)合蛋白-2(Transgelin-2),進(jìn)一步采用激光共聚焦、RNA干擾、表面等離子共振、基因敲除動物模型等技術(shù)和方法確認(rèn)和驗證了Transgelin-2是抗哮喘治療的新靶標(biāo)。Transgelin-2也成為我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)并驗證的*個支氣管哮喘新靶標(biāo)。
楊永清教授團(tuán)隊和其合作者對針刺治療哮喘的作用機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,建立了針刺抗哮喘大鼠肺組織“基因表達(dá)序列分析”標(biāo)簽數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)MT-2是針刺抗哮喘差異表達(dá)基因之一。
本項研究發(fā)現(xiàn)Transgelin-2是支氣管平滑肌上MT-2的受體,并進(jìn)一步驗證和確認(rèn)了其作為治療哮喘靶標(biāo)的可能性。楊永清教授團(tuán)隊通過與中國科學(xué)院上海藥物研究所合作,利用分子對接、虛擬篩選等技術(shù),從6000個化合物中篩選了可以特異性結(jié)合針刺抗哮喘靶標(biāo)Transgelin-2的小分子,并通過細(xì)胞生物學(xué)和符合臨床特征的哮喘模型等方面,驗證并確認(rèn)了“類針刺”舒張氣管平滑肌作用的先導(dǎo)化合物TSG12是具有良好臨床應(yīng)用前景的潛在抗哮喘新藥物。研究還證明Transgelin-2受體活化后通過“鈣敏化”途徑舒張氣管平滑肌的效應(yīng)機(jī)制。
同期期刊配發(fā)的述評認(rèn)為:靶向Transgelin-2受體的治療有望為解決哮喘當(dāng)前困境開辟了一條新的路徑。上海恒遠(yuǎn)作為試劑行業(yè)的遙遙者,對這一重要研究成果表示熱烈的祝賀,為更多的科研朋友提供的實(shí)驗試劑與完善的服務(wù),是本公司一直以來所堅守的!另外:本公司為了喜迎開學(xué),特展開一系列優(yōu)惠活動,具體活動內(nèi)容詳情,詳詢恒遠(yuǎn)生物業(yè)務(wù)員!