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該研究發(fā)現(xiàn)了核仁區(qū)核糖體拷貝數(shù)減少可以作為人類(lèi)衰老的新型分子標(biāo)志物

閱讀:205          發(fā)布時(shí)間:2018-4-17

大鼠ELISA試劑盒為了幫助大家理解膽固醇是如何在機(jī)體內(nèi)運(yùn)輸?shù)模覀兛梢耘e一個(gè)非常簡(jiǎn)單的例子,想象一下船只如何在水路上運(yùn)輸貨物,但我們的身體并不是河流和運(yùn)河,而是布滿了動(dòng)脈和毛細(xì)血管網(wǎng),其中的脂蛋白顆粒扮演著“極小船只”的角色,其能夠持續(xù)不斷來(lái)回運(yùn)輸膽固醇分子。這些顆粒通常會(huì)以多種不同的類(lèi)型存在,我們所熟知的就是低密度脂蛋白和高密度脂蛋白,通常被認(rèn)為是有害膽固醇,其會(huì)進(jìn)入動(dòng)脈并且堆積形成潛在的斑塊,而則被認(rèn)為是有益膽固醇,其能夠從動(dòng)脈中移除膽固醇積累物。
為了解決這一問(wèn)題,臨床醫(yī)生常常會(huì)將非膽固醇作為一種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的決定因素,這就包括了脂蛋白中儲(chǔ)存的所有膽固醇。但盡管非HDL膽固醇能夠作為一種很好的預(yù)測(cè)因子,仍然會(huì)存在其它問(wèn)題;這主要是因?yàn)榉荋DL也是通過(guò)來(lái)自顆粒中的膽固醇內(nèi)容物來(lái)決定的,而不是通過(guò)測(cè)量顆粒本身。
該研究發(fā)現(xiàn)了核仁區(qū)核糖體拷貝數(shù)減少可以作為人類(lèi)衰老的新型分子標(biāo)志物。上述成果為在遺傳和表觀遺傳水平認(rèn)識(shí)人類(lèi)衰老的本質(zhì)奠定了基礎(chǔ)。
B型分泌素家族由15種肽類(lèi)激素受體組成,包括胰高血糖素受體、血管活性腸肽受體、胰高血糖素樣肽受體和甲狀旁腺激素受體等,在體內(nèi)激素平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,是治療骨類(lèi)疾病、代謝性疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要藥物作用靶標(biāo)。由于目前對(duì)該家族受體的激活機(jī)制及構(gòu)象變化知之甚少,基于其下游信號(hào)通路的藥物開(kāi)發(fā)舉步維艱。
該研究工作以胰高血糖素受體為研究對(duì)象,提出了其激活的分子機(jī)制,即受體第六跨膜區(qū)被保守極性口袋和疏水區(qū)域限制在非活性構(gòu)象,破壞這兩個(gè)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域會(huì)使第六跨膜區(qū)的構(gòu)象發(fā)生改變從而產(chǎn)生自我激活效應(yīng)。研究人員還發(fā)現(xiàn),該保守極性口袋的重組也會(huì)導(dǎo)致其他B型(如血管活性腸肽受體I、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體I、甲狀旁腺激素受體I和垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽受體I等)的自我激活,說(shuō)明重組該保守極性口袋為B型的共有激活機(jī)制。
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