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大約40年前，ELISA研究者就預測每位癌癥患者都需要得到個體化的治療，即使這樣，還是有些負隅抵抗的癌細胞會卷土重來。如今，在多種惡性腫瘤中，我們都不得不懷著沉重的心情接受這一預測的正確性?，F(xiàn)在，已經(jīng)有ELISA研究證實，惡性細胞克隆及亞克隆的演化進展不僅僅通過逐漸獲得突變的方式，同時也和突然發(fā)生的災難性事件（例如大量染色體重組）有關，這些都會導致腫瘤組織內的基因組異質性的出現(xiàn)。新一代測序技術的出現(xiàn)，讓研究者可以對這些生物學過程進行的細致研究。在血液性惡性腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、胰腺癌和腎癌中都發(fā)現(xiàn)了大量的腫瘤內異質性現(xiàn)象。zui近，Zhang及de Bruin等人帶領的研究小組都有了新的研究發(fā)現(xiàn)，分別在自己的研究中發(fā)現(xiàn)了肺癌中普遍存在的腫瘤內異質性，為今后的研究奠定了重要基礎。

ELISA肺癌是*zui常見的癌癥相關導致的死亡原因之一。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是zui常見的分型，大約占新診斷肺癌病例中的85%。根據(jù)所在地區(qū)的不同，有10%-40%的NSCLC患者沒有吸煙史，多于一半的患者在診斷出肺癌數(shù)年前就已經(jīng)戒煙。大部分NSCLC患者在確診時，不是已經(jīng)發(fā)生轉移，就是在接受針對原發(fā)癌癥所進行的治療時，出現(xiàn)復發(fā)，這一現(xiàn)象也說明了對該疾病進行系統(tǒng)化研究的重要性。在過去數(shù)十年里所使用的細胞毒性的化療方法，zui終證明只能對轉移性NSCLC患者的生存率有非常一般的提高。然而，有一小部分患者（15%），腫瘤發(fā)生與編碼表皮生長因子受體（EGFR）的基因發(fā)生突變有關，或者與編碼間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變有關，在接受特異靶向性治療后，表現(xiàn)出顯著的療效。盡管這些患者在確診數(shù)年后，zui終也會出現(xiàn)腫瘤的惡性進展。全面闡明導致肺癌起始、維持、進展過程中的分子事件，對于找到提高患者預后的治療方法至關重要。

NSCLC發(fā)病與吸煙史之間的關系十分復雜，從基因組序列分析上，可以找到大量相關的單點突變、基因擴增、插入、刪除及結構重組。相反，從非吸煙的肺癌患者所獲得的組織樣品的研究來看，所具有的突變及基因組改變就少得多。到目前為止，幾乎所有針對肺癌的基因組研究所使用的樣本，都是來自腫瘤組織的單個區(qū)域，這無疑限制了對腫瘤內異質性及克隆演變的了解。