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中國科學家闡明乙肝所致肝細胞癌的靜脈轉移和免疫逃逸機制
點擊次數(shù)：1208 發(fā)布時間：2021-3-31
在中國，大約由7000萬人感染了乙肝病毒（HBV），而且有超過80%的肝癌都是由HBV的感染引起的；HBV相關的肝細胞癌（HCC，hepatocellular carcinoma）通常會伴隨有嚴重的血管侵襲和門靜脈腫瘤血栓，從而導致患者預后較差，然而，目前研究人員并不清楚這種疾病發(fā)生背后的潛在機制。
近日來自中國科學院等機構的科學家們通過研究揭示了HBV通過一種基于趨化因子的網(wǎng)絡誘導HCC靜脈轉移和免疫逃逸的分子機制。首先研究人員建立了一種細胞因子/趨化因子陣列，并篩選促炎性細胞因子IL-8作為一種對HBV感染能夠產(chǎn)生反應的潛在靶點；通過對多種模型和機制進行研究，結果發(fā)現(xiàn)，HBV誘導的IL-8的表達能被HBx所介導的MEK-ERK信號通路所激活，從而就會通過內皮細胞CXCR1（IL-8的受體）來增強內皮細胞的通透性。
基于研究人員所識別的IL-8-CXCR1軸能在體內促進腫瘤的血管性轉移，隨后他們構建了一種轉基因小鼠，其能在內皮細胞中選擇性地表達人類CXCR1；有意思的是，血管內皮中的IL-8-CXCR1軸能明顯增加肝臟的腫瘤發(fā)生和轉移，而且還能通過過表達IL-8來增加癌細胞的肺部轉移，但外源性的CXCR1過表達似乎并不會增強癌細胞的肺部轉移；從機制上來講，IL-8-CXCR1軸能選擇性地在肝竇內皮細胞（LSECs，liver sinusoidal endothelial cells）中選擇性地誘導GARP潛在的TGF-β的表達，進而優(yōu)先誘發(fā)調節(jié)性T細胞的極化從而抑制宿主機體的抗腫瘤免疫力。
最后研究者表示，這篇研究中我們識別出了乙肝誘導的IL-8/CXCR1/TGF-β級聯(lián)信號，其或能抑制宿主機體的抗腫瘤免疫力，并增強肝細胞癌的轉移，從而就為后期科學家們開發(fā)新型潛在干預性措施提供新型潛在靶點。