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“實(shí)時(shí)”轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示果蠅接種腫瘤細(xì)胞后的免疫防御機(jī)制
最近更新時(shí)間：2021-5-10
提 供 商：上海士鋒生物科技有限公司資料大?。?/span>29.3KB
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詳細(xì)介紹：
此前研究發(fā)現(xiàn)，通過將致癌的RasV12細(xì)胞注射到成年雄性果蠅中，會在經(jīng)過幾天的滯后期后大量繁殖，并導(dǎo)致2至3周后果蠅死亡。針對這一現(xiàn)象，來自法國斯*堡大學(xué)的Jules A. Hoffmann團(tuán)隊(duì)等人對細(xì)胞注射期間的轉(zhuǎn)錄組特征進(jìn)行了研究。
首先，作者檢測了果蠅在注射癌細(xì)胞（OC）或非致癌性細(xì)胞（EC）后的細(xì)胞增殖，個(gè)體存活以及行為等方面的影響。研究結(jié)果顯示：接種OC之后細(xì)胞會出現(xiàn)大量增殖，其速率明顯高于EC。與此同時(shí)，果蠅接種OC之后的存活率則明顯低于EC組。
（圖1，果蠅接種致癌性或非致癌性細(xì)胞對其生理表型的影響）
之后，作者對接種后OC在果蠅體內(nèi)的分布以及呼吸道的發(fā)育情況進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，在接種當(dāng)天，OC主要集中在呼吸道附近，而在隨后的時(shí)間內(nèi)住家蔓延至多種不同的器官組織。此外，OC對肌肉組織的干擾伴隨著果蠅活動能力的下降。
（圖2，接種癌細(xì)胞后不同時(shí)期果蠅基因表達(dá)差異分析）
在此基礎(chǔ)上，作者對接種OC之后果蠅的基因表達(dá)水平進(jìn)行了系統(tǒng)性分析。結(jié)果顯示：OC的注射早期會引發(fā)果蠅體內(nèi)大規(guī)模轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，出乎意料的是，其中包括100多個(gè)編碼各種家族化學(xué)感受器的基因。具體而言，接種OC之后誘導(dǎo)的基因動力學(xué)以及身份特征與注入病原微生物時(shí)產(chǎn)生的明顯不同。在接種OC之后的時(shí)間內(nèi)，數(shù)百種基因被上調(diào)，證明了果蠅具有強(qiáng)烈的分解代謝活性，活躍的氣管形成和角質(zhì)形成以及壓力和炎癥反應(yīng)。注射后第11天，從宿主果蠅中分離出的GFP陽性致癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組譜與宿主的轉(zhuǎn)錄組譜顯著不同，同時(shí)與注射時(shí)的轉(zhuǎn)錄組譜系特征也存在不同。