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上海士鋒生物關(guān)于泛素連接酶新作用機(jī)制的報(bào)告
最近更新時(shí)間：2013-6-2
提 供 商：上海士鋒生物科技有限公司資料大?。?/span>14KB
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泛素連接酶，是一個(gè)能夠?qū)⒎核?u>分子連接到目的蛋白質(zhì)的某個(gè)賴氨酸上的酶。通常情況下，泛素連接酶可以將目的蛋白質(zhì)多泛素化，即加上多個(gè)泛素分子，形成多泛素鏈;而帶有多泛素鏈的蛋白質(zhì)就可以為蛋白酶體所識(shí)別。近日，饒子和院士研究組與賀福初院士研究組合作，發(fā)現(xiàn)了一種重要的泛素連接酶Smurf1新作用機(jī)制，該酶是Smad連接酶家族成員之一，研究表明后者在胚胎發(fā)育，成人骨動(dòng)態(tài)平衡過(guò)程中扮演了重要作用。相關(guān)研究成果公布在近期出版的JBC雜志上。
研究發(fā)現(xiàn)Smurf2連接酶活性會(huì)被C2和HECT結(jié)構(gòu)域之間的相互作用自抑制，而有關(guān)Smurf1中C2結(jié)構(gòu)域的作用至今還不清楚，為了解開(kāi)這個(gè)迷題，研究人員進(jìn)行了深入分析，發(fā)現(xiàn)Smurf1中并不存在C2-HECT的自抑制機(jī)制，C2結(jié)構(gòu)域的作用在于底物選擇，這一位點(diǎn)對(duì)于連接酶定位在細(xì)胞膜上起著關(guān)鍵作用，并能幫助Smurf1在與RhoA，以及Smad5和Runx2作用時(shí)，表現(xiàn)出不同的活性。
晶體結(jié)構(gòu)分析數(shù)據(jù)表明Smurf1 C2結(jié)構(gòu)域呈現(xiàn)出一種典型的反平行β三明治折疊，硫酸鹽結(jié)合位點(diǎn)分析則表明存在兩個(gè)關(guān)鍵的賴氨酸殘基，Lys-28，以及Lys-85。這些研究數(shù)據(jù)都證明了Smurf1 C2結(jié)構(gòu)域在底物選擇，以及細(xì)胞定位方面的重要作用。
研究成果顯示出以前未知的作用底物的選擇和細(xì)胞定位的Smurf1 C2域。新作用機(jī)制的發(fā)現(xiàn)對(duì)于泛素化機(jī)制的研究提供了新的基礎(chǔ)材料。