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上海士鋒生物關(guān)于漿細(xì)胞通過負(fù)反饋作用影響濾泡輔助性T細(xì)胞功
最近更新時間：2013-6-13
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近日由斯克里普斯研究所的科學(xué)家們組成的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了一條調(diào)控機(jī)體清除病原體例如細(xì)菌和病毒的新機(jī)制，揭示了免疫系統(tǒng)中漿細(xì)胞的新功能。這項研究工作是由斯克里斯普研究所的Michael McHeyzer-Williams教授領(lǐng)導(dǎo)完成。研究結(jié)果即將發(fā)表在12月的《自然免疫學(xué)》雜志上。
研究人員集中對漿細(xì)胞開展了研究。漿細(xì)胞又稱效應(yīng)B細(xì)胞，具有合成、儲存大量抗體的功能。新研究證實漿細(xì)胞通過在一個負(fù)反饋環(huán)中發(fā)揮作用，zui終影響了濾泡輔助性T細(xì)胞的功能。
“這些漿細(xì)胞不僅能夠分泌高度特異的抗體，它們還參與調(diào)控了產(chǎn)生免疫反應(yīng)的過程，”論文*作者Nadège Pelletier說道。
保護(hù)機(jī)體免受外源入侵物侵害
免疫系統(tǒng)是人體抵御病原體侵犯zui重要的保衛(wèi)系統(tǒng)，當(dāng)病原體例如細(xì)菌或病毒侵入人體時，免疫系統(tǒng)檢測并清除這些外源入侵物，保護(hù)機(jī)體免于疾病。同時免疫系統(tǒng)還能夠識別機(jī)體自身細(xì)胞，并將它們與外源入侵物區(qū)分開。人體免疫系統(tǒng)由天然（非特異性）免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性（特異性）免疫系統(tǒng)組成。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)使得機(jī)體能夠識別和記憶特異的病原體，在提供免疫的同時確保了機(jī)體重復(fù)暴露在病原體時啟動更強(qiáng)的防御反應(yīng)。
輔助T細(xì)胞不能直接對抗抗原，而是通過“指揮”適應(yīng)性免疫系統(tǒng)激活或指揮其他的免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。B細(xì)胞則在體液免疫中發(fā)揮抵抗感染的作用。在特異識別相同的病原體時，TFH細(xì)胞和B細(xì)胞的相遇決定了B細(xì)胞的zui終命運——或是在免疫反應(yīng)急性期轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細(xì)胞或變成對病原體產(chǎn)生記憶的記憶細(xì)胞，當(dāng)再次遇到病原體時記憶細(xì)胞就會啟動更有效的反應(yīng)清除它們。
急性漿細(xì)胞在初次感染數(shù)天后生成，通過生成特異性、低親和力（松散結(jié)合）的抗體的方式清除病原體。記憶漿細(xì)胞則在后來生成，其主要功能是防止再度感染：它們分泌特異的高親和力（緊密結(jié)合）的抗體在身體內(nèi)循環(huán)，隨時準(zhǔn)備中和再度感染的病原體。
發(fā)號司令的士兵
McHeyzer-Williams實驗室的科學(xué)家們一直致力于了解免疫反應(yīng)過程中尤其是涉及B細(xì)胞和輔助T細(xì)胞的細(xì)胞通訊和調(diào)控過程中發(fā)生的主要事件。在新研究中McHeyzer-Williams實驗室的研究人員發(fā)現(xiàn)這些分泌特異抗體的漿細(xì)胞存在不同尋常的行為。
研究人員發(fā)現(xiàn)這些漿細(xì)胞不僅生成了抗體，還能負(fù)向調(diào)控TFH細(xì)胞的程序和功能，并以此參與調(diào)控免疫反應(yīng)。科學(xué)家們證實這些漿細(xì)胞是作為抗原遞呈細(xì)胞而獲得這一功能的：它們可將抗原遞呈TFH細(xì)胞。然而不同于其他抗原遞呈細(xì)胞具有誘導(dǎo)T細(xì)胞激活、增殖及功能的作用，它們抑制了TFH細(xì)胞的這些特性從而對免疫系統(tǒng)發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用，抑制新的漿細(xì)胞生成，促進(jìn)生成成熟記憶。
“我們證實這類漿細(xì)胞能夠像B細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞一樣遞呈抗原，”Pelletier說：“但是不同于專職抗原遞呈細(xì)胞，它們阻斷了關(guān)鍵濾泡輔助T細(xì)胞（TFH）生長因子生成，導(dǎo)致TFH的數(shù)量減少， TFH細(xì)胞功能抑制，從而對免疫反應(yīng)發(fā)揮調(diào)控作用。
為了證明漿細(xì)胞直接或間接地限制了TFH細(xì)胞的功能，科學(xué)家們采用了小鼠基因敲除技術(shù)。研究人員發(fā)現(xiàn)在缺乏漿細(xì)胞的情況下生發(fā)中心的TFH細(xì)胞水平增高。Pelletier指出限制生發(fā)中心TFH細(xì)胞數(shù)量是選擇高親和力的成熟B細(xì)胞所必須的。
“或許在這種情況下，你將可能獲得的免疫記憶，”Pelletier強(qiáng)調(diào)說。