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上海士鋒生物：發(fā)現(xiàn)幼體暴露于細(xì)菌可持久增強(qiáng)免疫系統(tǒng)
最近更新時(shí)間：2013-6-18
提 供 商：上海士鋒生物科技有限公司資料大?。?/span>15.8KB
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“不干不凈，吃了沒(méi)病”，小孩子玩泥巴等暴露在細(xì)菌中的行為被認(rèn)為可以幫助持久提高免疫力、遠(yuǎn)離哮喘和過(guò)敏。然而這一切背后的路徑卻一直沒(méi)有搞清楚。
3月22日，在線發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志上的一項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠中確認(rèn)了一種機(jī)制，或許能夠解釋暴露于微生物在哮喘和潰瘍性結(jié)腸炎——炎癥性腸病的一種常見(jiàn)形式——的發(fā)展中所扮演的角色。
研究人員指出，幼鼠暴露在細(xì)菌中能夠減少體內(nèi)不變的自然殺傷T（iNKT）細(xì)胞的“庫(kù)存”，這種細(xì)胞有助于抵抗感染，但也能夠攻擊人體，從而導(dǎo)致一系列疾病，例如哮喘和炎癥性腸病。
這項(xiàng)研究支持了一種“衛(wèi)生學(xué)假說(shuō)”，即主張此類自體免疫疾病在發(fā)達(dá)國(guó)家更為普遍——這些地區(qū)傾向于用抗生素和抗菌藥減少兒童在細(xì)菌中的暴露。
參與此項(xiàng)研究的美國(guó)馬薩諸塞州波士頓市哈佛醫(yī)學(xué)院的微生物學(xué)家Dennis Kasper表示：“作為一個(gè)物種，我們并沒(méi)有暴露在從前曾暴露過(guò)的相同的細(xì)菌當(dāng)中。”
研究人員誘導(dǎo)兩組小鼠——無(wú)菌（GF）小鼠和無(wú)特定病原體小鼠——患上了哮喘或潰瘍性結(jié)腸炎。研究表明，GF小鼠在肺中有更多的iNKT細(xì)胞，并出現(xiàn)了更嚴(yán)重的病癥，表明暴露在微生物中能夠以某種方式影響iNKT細(xì)胞的水平，以及GF小鼠更容易受到炎癥性疾病的影響。
這些研究還發(fā)現(xiàn)，年幼時(shí)缺乏暴露并不能通過(guò)在成年后將GF小鼠引入更廣泛的微生物中得到補(bǔ)償。
在尋找一種機(jī)制來(lái)解釋暴露在微生物中所產(chǎn)生的影響時(shí)，研究人員鎖定了CXCL16，這是一種與炎癥及iNKT細(xì)胞相關(guān)的信號(hào)蛋白。與普通小鼠相比，CXCL16的表達(dá)在GF小鼠的結(jié)腸和肺組織中要更高，并且抑制這種表達(dá)減少了iNKT細(xì)胞的數(shù)量，以及炎癥在這些組織中的程度。
對(duì)基因編碼CXCL16進(jìn)行的一項(xiàng)分析表明，這種基因的5個(gè)區(qū)域由于DNA甲基化而在GF小鼠中有超表達(dá)。“我們隨后選取了能夠控制DNA甲基化的不同化合物。”Kasper解釋說(shuō)，“甲基化上調(diào)了CXCL16，并且導(dǎo)致更高的iNKT細(xì)胞水平。”
Kasper說(shuō)，這些研究結(jié)果表明了一條路徑：沒(méi)有暴露在某些微生物中——甲基化增加CXCL16的表達(dá)——zui終增加iNKT細(xì)胞數(shù)量和炎癥。
Kasper指出：“或許一些特殊生物體以及由這些生物體產(chǎn)生的分子會(huì)影響這一路徑。就像是有什么東西在非常早的階段設(shè)定了一臺(tái)自動(dòng)調(diào)溫器，但我們卻不知道它到底是什么。”
德國(guó)慕尼黑大學(xué)兒童醫(yī)院哮喘和過(guò)敏科主任Erika Von Mutius表示，盡管現(xiàn)在還不清楚類似的路徑是否也在人類中奏效，但這項(xiàng)研究成果“補(bǔ)充了我們?cè)诹餍胁W(xué)中看到的一些現(xiàn)象”。Mutius說(shuō)：“它支持了微生物是非常重要的，以及暴露的年齡是決定性的想法