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華法林是應(yīng)用較多的口服抗凝藥,在靜脈血栓栓塞性疾病(VTE)、心房顫動、瓣膜病、人工瓣膜置換術(shù)等血栓預(yù)防中發(fā)揮著重要作用。
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于2007年修改了華法林用藥標(biāo)簽,提示CYP2C9和VKORC1基因型檢測有助于確定合適的華法林初始劑量;2010年美國FDA再次修改華法林用藥標(biāo)簽,根據(jù)VKORC1和CYP2C9基因型的不同組合推薦了華法林起始劑量范圍。2013年發(fā)布的《華法林抗凝治療的中國專家共識》建議:可通過基因檢測幫助進行初始劑量的選擇,同時還需綜合考慮患者的體表面積、肝腎功能及合并用藥等因素,如有條件,基因型檢測有助于華法林劑量的調(diào)整。華法林藥物基因組聯(lián)合會(IWPC)建議在使用華法林前進行CYP2C9和VKORC1基因檢測,依據(jù)患者基因型指導(dǎo)華法林給藥劑量。
維生素K環(huán)氧化物還原酶(VKORC1,vitamin K epoxide reductase complex, subunit 1)基因被認(rèn)為參與將氧化的維生素K還原過程,并且是華法林作用的主要靶蛋白。華法林通過抑制VKORC1,使無活性的氧化型(還氧化物型)VK無法還原為有活性的還原型(氫醌型)VK而起到抗凝作用。研究顯示VKORC1(-1639G>A)基因多態(tài)性導(dǎo)致其對華法林的敏感性增加,可明顯影響華法林的個體給藥劑量。
用藥指導(dǎo)相關(guān)基因的檢測對臨床患者意義重大,為保證基因檢測的準(zhǔn)確性,科佰生物推出了用藥指導(dǎo)基因檢測相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)品,可供廣大試劑盒開發(fā)的廠家選擇。
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1.VKORC1 -1639G>A Reference Standard CBPA0013
2.VKORC1 -1639G>A Reference Standard CBPA0014
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● CYP2C19基因多態(tài)性用藥指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)品
● CYP2D6基因多態(tài)性用藥指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)品
● IL6藥物細(xì)胞篩選模型
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