2021年早些時候，達(dá)納·法伯癌癥研究所(Dana - Farber Cancer Institute)、麻省總院、MIT博德研究所以及哈佛大學(xué)組成的研究團(tuán)隊(duì)，通過單細(xì)胞RNA測序的方法在膠質(zhì)瘤患者中發(fā)現(xiàn)了一個新型的免疫抑制受體CD161，可能可做為膠質(zhì)瘤免疫抑制治療開發(fā)的一個潛在新靶點(diǎn)。

研究人員在數(shù)十例膠質(zhì)瘤患者的腫瘤組織樣本出分離出浸潤性T細(xì)胞，通過單細(xì)胞測序并分析發(fā)現(xiàn)CD161表達(dá)的上調(diào)，進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)CD161受體能被表達(dá)在腫瘤細(xì)胞和大腦免疫抑制細(xì)胞上的CLEC2D的激活，形成CD161-CLEC2D信號通路（Fig 1）。為了確定阻斷該通路是否能恢復(fù)T細(xì)胞攻擊膠質(zhì)瘤細(xì)胞的能力，研究人員通過基因敲除CD161,以及用CD161抗體阻斷CD161&CLEC2D結(jié)合兩種方式進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果表明阻斷該通路可增強(qiáng)T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷，并提高小鼠的存活率，此外實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)阻斷該通路之后PD-1的表達(dá)量也出現(xiàn)了降低，進(jìn)而減少了T細(xì)胞耗竭，提示針對該靶點(diǎn)開發(fā)藥物可能也會是克服部分PD-1耐藥的一個新的治療思路。