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Cell子刊提出抗癌新視角：靶向代謝擊垮癌癥干細(xì)胞
| 導(dǎo)讀 | 關(guān)于抗癌的研究從未停止過。近日，來自密歇根大學(xué)的研究人員又帶來新思路：他們發(fā)現(xiàn)，癌癥干細(xì)胞不止一種存在狀態(tài)，它可以在休眠狀態(tài)和快速生長(zhǎng)狀態(tài)之間來回切換，并控制著癌細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散。而靶向細(xì)胞代謝能有效戰(zhàn)勝癌癥干細(xì)胞。 |
相關(guān)研究已于7月3日以“Targeting Breast Cancer Stem Cell State Equilibrium through Modulation of Redox Signaling”為題發(fā)表在Cell Metabolism雜志上。
先前研究已表明，腫瘤中的癌癥干細(xì)胞是導(dǎo)致癌癥生長(zhǎng)與擴(kuò)散的原因。在2003年的一項(xiàng)突破性研究中，醫(yī)學(xué)博士Max s . Wicha及其同事發(fā)現(xiàn)，腫瘤中的少量細(xì)胞——癌癥干細(xì)胞是導(dǎo)致癌癥生長(zhǎng)和擴(kuò)散的原因。只要?dú)⑺栏杉?xì)胞就能控制癌癥。
然而，癌癥就像一場(chǎng)打鼴鼠的游戲。在一個(gè)地方把它擊倒后，它又會(huì)在另一個(gè)地方彈回來。
現(xiàn)在，研究人員發(fā)現(xiàn)，癌癥干細(xì)胞以不止一種狀態(tài)存在，而且非常具有可塑性，這意味著它們可以改變形態(tài)，在休眠和快速生長(zhǎng)的狀態(tài)之間來回切換。而這種可塑性決定了癌癥的兩個(gè)關(guān)鍵特征：增殖和擴(kuò)散。
通訊作者M(jìn)ax S. Wicha說：“當(dāng)我們采取靶向治療時(shí)，這類療法通常只工作一段時(shí)間，然后癌癥就會(huì)產(chǎn)生抗藥性。很多抗藥性來自癌癥干細(xì)胞，它們通過改變形式以逃避靶向治療 ，因此，我們需要多種干細(xì)胞療法來攻擊各種形式的干細(xì)胞。”
研究人員很快發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞代謝控制著癌癥干細(xì)胞的這種變化，提示了攻擊干細(xì)胞的一種可能途徑。
細(xì)胞通過依賴氧的線粒體和糖（或葡萄糖）獲得能量。癌癥干細(xì)胞能夠利用這兩種途徑。在休眠狀態(tài)下，它使用葡萄糖；在增殖狀態(tài)下，它依賴于氧氣。
因此，研究人員從兩個(gè)方面對(duì)新陳代謝進(jìn)行了攻擊。他們使用了一種目前用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物，這種藥物的作用機(jī)制是阻斷線粒體；同時(shí)，他們還通過操縱葡萄糖來阻斷代謝。在乳腺癌小鼠中進(jìn)行測(cè)試后，研究人員發(fā)現(xiàn)，攻擊代謝這種方法能夠擊敗癌癥干細(xì)胞。
“我們不是試圖用有毒化學(xué)物質(zhì)來殺死細(xì)胞，而是利用細(xì)胞本身的新陳代謝來殺死癌癥。”Wicha解釋說。
此外，研究人員也了解到，免疫系統(tǒng)受新陳代謝的調(diào)節(jié)，這暗示了將抗干細(xì)胞療法與免疫療法相結(jié)合的可能性。未來，他們希望能將這一概念引入臨床 。
參考資料：
How targeting metabolism can defeat cancer stem cells