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Nature:科學(xué)家成功鑒別出誘發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的原始突變

閱讀:1254        發(fā)布時間:2018/8/6
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近日,一項刊登在雜志Nature上的研究報告中,來自韓國科學(xué)技術(shù)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了誘發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的突變位點,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種惡性腦瘤,研究者指出,從腫瘤中分離出來的神經(jīng)干細(xì)胞或許就是含有誘發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤驅(qū)動突變的關(guān)鍵細(xì)胞,相關(guān)研究結(jié)果或能幫助理解為何膠質(zhì)母細(xì)胞瘤容易復(fù)發(fā),即使進行了手術(shù)也是如此。

圖片來源:KAIST

與很多癌癥一樣,利用外科手術(shù)也能盡可能地移除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,然而患者在不到一年的時間里就會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的表現(xiàn),而且患者的平均存活時間也只有15個月,目前研究人員在針對腫瘤本身所開發(fā)的療法上并沒有取得太大的研究突破。

研究者Jeong Ho Lee表示,我們通過對所有三種匹配的樣本進行深度測序發(fā)現(xiàn)了直接的遺傳證據(jù),即正常的大腦室下區(qū)(subventricular zone,SVZ)常常會原理腫塊、腫瘤組織以及正常的皮質(zhì)組織,研究者對28名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以及其它類型腦瘤患者進行研究,這些患者接受了全切除或其它腫瘤切除術(shù),文章中,研究者利用多種深度和單細(xì)胞測序技術(shù)來對患者大腦室下區(qū)組織和腫瘤組織樣本進行對比DNA分析。

研究者發(fā)現(xiàn),在56.3%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中,來自其腫瘤部位的正常SVZ組織就已經(jīng)含有低水平的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤驅(qū)動突變了,而且在其匹配的腫瘤中這些突變往往能表現(xiàn)出較高水平,此外,研究人員還開發(fā)出了SVZ組織中攜帶突變的基因編輯小鼠,通過對這種小鼠進行研究發(fā)現(xiàn),攜帶突變的神經(jīng)干細(xì)胞能從SVZ組織中遷移出去,并且誘發(fā)大腦遠(yuǎn)端區(qū)域出現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

研究者Lee說道,識別出引發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的突變通路或許能幫助我們開發(fā)出一種新型的癌癥療法,此外,我們還重點研究了如何干擾膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)和癌癥的進化。研究者Lee對大腦中如何產(chǎn)生癌癥突變已經(jīng)研究了10年,如今他正在開發(fā)針對無法治療腦部疾病的創(chuàng)新型診斷和治療手段,包括難治的癲癇癥和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等,后期研究人員希望能通過更為深入的研究來開發(fā)出治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等癌癥的新型療法。(生物谷)

原始出處:

Lee JH, Lee JE, Kahng JY,et al. Human glioblastoma arises from subventricular zone cells with low-level driver mutations. Nature. 2018 Aug 1. doi: 10.1038/s41586-018-0389-3

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