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Cell Metaboliam:研究者們發(fā)現(xiàn)癌癥惡化新靶點(diǎn)
zui近,來(lái)自SBP以及UCSD的研究者們發(fā)現(xiàn)腫瘤組織能夠通過(guò)清除周?chē)|(zhì)組織中的p62蛋白的水平維持營(yíng)養(yǎng)的供應(yīng)。特別地,p62的缺陷會(huì)幫助腫瘤組織以及基質(zhì)組織在缺乏關(guān)鍵氨基酸(谷氨酰胺)的存活與生長(zhǎng)。
這項(xiàng)研究發(fā)表在zui近一期的《Cell Metabolism》雜志上,研究結(jié)果表明腫瘤基質(zhì)中的p62蛋白或許是潛在的抗癌靶點(diǎn)。“目前常規(guī)的抗癌療法是通過(guò)化學(xué)手段靶向成癌上癮因子—即腫瘤細(xì)胞用于存活的癌化信號(hào)”,該文章的通訊作者,來(lái)自SBP的教授Maria Diaz-Meco博士說(shuō)道:“我們研究的則是一些非癌性的上癮因子,這些因子能夠作用于沒(méi)有突變的基因,從而同樣促進(jìn)多種癌癥的存活”。
(Maria Diaz-Meco教授,圖片來(lái)源:James Short)
“舉例來(lái)說(shuō),基質(zhì)組織并非腫瘤,但它是維持腫瘤存活的重要成分” Maria Diaz-Meco博士說(shuō)道:“我們認(rèn)為通過(guò)靶向基質(zhì)細(xì)胞的代謝通路,能夠起到限制腫瘤發(fā)生與發(fā)展的目的”。
腫瘤細(xì)胞需要發(fā)展出許多*的機(jī)制保證充足的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。為了達(dá)到這一目的,它們需要與周?chē)慕M織進(jìn)行,尤其是與周?chē)幕|(zhì)組織中的成纖維細(xì)胞相互交流。
“當(dāng)存在營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)壓力時(shí),癌細(xì)胞不再具有充足的營(yíng)養(yǎng)。尤其對(duì)于惡性的癌癥來(lái)說(shuō),腫瘤組織內(nèi)部的營(yíng)養(yǎng)不足以維持自身的存活。因此,腫瘤細(xì)胞通過(guò)限制基質(zhì)細(xì)胞中的p62,使得基質(zhì)組織變得更具侵染性、炎性特征,以達(dá)到支持腫瘤組織的目的”。這種策略在癌癥的發(fā)展過(guò)程中十分常見(jiàn),例如乳腺癌、前列腺癌、肝癌以及其它類(lèi)型的癌癥。
在這項(xiàng)研究中,作者發(fā)現(xiàn)p62蛋白表達(dá)量的下降會(huì)導(dǎo)致ATF4的上升,而ATF4是調(diào)控細(xì)胞適應(yīng)腫瘤微環(huán)境中營(yíng)養(yǎng)需求狀況的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。在ATF4缺陷的情況下,基質(zhì)細(xì)胞在缺乏谷氨酰胺的環(huán)境中將無(wú)法生長(zhǎng),而p62則起著降解ATF4的作用。綜上,p62蛋白活性的喪失以及ATF4活性的升高會(huì)激活一系列復(fù)雜的信號(hào)通路,進(jìn)而催化生成天冬氨酸,幫助基質(zhì)細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)缺乏的情況下正常生存。從治療的角度來(lái)說(shuō),由于癌癥的存活十分依賴(lài)ATF4的活性,因此使得p62與ATF4成為了潛在的靶點(diǎn)。(生物谷Bioon.com)侵刪
資訊出處:New insights on the addictions of tumors