在一項(xiàng)新的研究中，來自美國斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute, TSRI)和克雷格文特爾研究所(J. Craig Venter Institute, JCVI)等多家機(jī)構(gòu)的研究人員證實(shí)制造臨床使用的多能干細(xì)胞的方法不可能將致癌基因突變傳遞給患者。相關(guān)研究結(jié)果于2016年2月19日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Whole-genome mutational burden analysis of three pluripotency induction methods”。這項(xiàng)研究是評估快速發(fā)展中的干細(xì)胞療法對病人安全性的重要一步。
這項(xiàng)新的研究著重關(guān)注在病人體內(nèi)使用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSCs)的安全性。因?yàn)閕PSCs能夠分化成體內(nèi)任何一種類型的細(xì)胞，它們有潛力修復(fù)因擦傷或諸如帕金森病和多發(fā)性硬化癥之類的疾病帶來的損傷。
與JCVI人類生物學(xué)部門主任Nicholas J. Schork 教授一起領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)新研究的TSRI發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)教授Jeanne Loring說，“我們想知道對細(xì)胞進(jìn)行重編程是否讓它們?nèi)菀装l(fā)生突變。答案是‘不’。”
Schork補(bǔ)充道，“病人的安全是*位的，而且我們的研究是解決針對基于iPSCs的細(xì)胞替換戰(zhàn)略安全擔(dān)憂的*研究之一，將有望激發(fā)人們的進(jìn)一步興趣。”
為了制造出iPSCs，科學(xué)家們必須對諸如皮膚細(xì)胞之類的成體細(xì)胞進(jìn)行重編程讓它們表達(dá)一套不同的基因，這可通過使用作為運(yùn)輸載體的病毒或信使RNA(mRNA)分子來實(shí)現(xiàn)。
研究人員研究了三種流行的iPSCs制造方法：整合性逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，非整合性仙臺(tái)病毒和人工合成mRNA，評估了每種方法觸發(fā)致癌基因突變的潛力。雖然研究人員在iPSCs中注意到一些小的變動(dòng)，但是這些方法中沒有一種導(dǎo)致顯著性的突變。他們對這些實(shí)驗(yàn)再重復(fù)了兩次，結(jié)果再次沒有發(fā)現(xiàn)顯著風(fēng)險(xiǎn)。
Loring說，“我們正在使用的這些制造iPSCs的方法是安全的。”
不過這些研究人員確實(shí)發(fā)出提醒：盡管iPSCs在重編程過程中未獲得致癌基因突變，但是潛在有害的突變能夠在iPSCs隨后的實(shí)驗(yàn)室增殖中積累。Loring說，科學(xué)家們在將他們的細(xì)胞用于臨床治療之前必須分析是否存在這些有害突變。
Loring說，“我們需要繼續(xù)開發(fā)這些用于臨床的細(xì)胞。我們推薦的質(zhì)量控制就是在植入人體之前，使用基因組方法*了解這些細(xì)胞的特征。”
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