細(xì)胞因子是對抗肺部病毒感染的關(guān)鍵所在

肺部病毒感染是老年人和兒童住院及死亡的主要原因之一。根據(jù)美國疾病控制中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，呼吸道合胞體病毒（RSV）導(dǎo)致了60000名0-4歲的兒童住院，約200000名65歲以上的老年人住院以及14000名65歲以上老年人死亡。但是目前沒有可以針對這些感染的疫苗或者治療方案。在一項發(fā)表在《PLoS Pathogens》上的研究中，來自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院和獸醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子白介素27（IL-27）也許是治療這些感染的關(guān)鍵所在。

通過一種仙臺病毒感染的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中缺乏IL-27信號的小鼠對抗病毒感染的能力更差。

“IL-27是免疫細(xì)胞自然產(chǎn)生的一種特殊細(xì)胞因子，可以調(diào)節(jié)抗感染免疫反應(yīng)，限制如嚴(yán)重呼吸道感染等的癥狀。”佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院Gaia Muallem博士說道，“我們對小鼠IL-27重要性的認(rèn)識有助于改善病人肺部病毒感染的診斷和治療。”

研究人員通過基因工程使小鼠缺乏IL-27受體或者IL-27蛋白，以此阻斷IL-27信號，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠感染病毒后癥狀更嚴(yán)重，死亡率更高。由于所有小鼠體內(nèi)的病毒水平相同，因此是過度的免疫反應(yīng)導(dǎo)致這些IL-27缺陷小鼠癥狀更嚴(yán)重。此前其他研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Th1型免疫反應(yīng)對病毒清除很重要，同時與嚴(yán)重呼吸道感染及感染后發(fā)生休克相關(guān)的Th2免疫反應(yīng)在病毒感染后也會激活，以前研究人員認(rèn)為激活Th2免疫反應(yīng)是為了幫助修復(fù)組織，但是這項研究發(fā)現(xiàn)肺部病毒感染過程中，Th2細(xì)胞似乎會導(dǎo)致過度活化的免疫反應(yīng)，從而危害病人。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)肺部浸潤的免疫細(xì)胞數(shù)量增加，且Th2免疫反應(yīng)成為了占主導(dǎo)地位的免疫反應(yīng)。此前已有研究表明IL-27可以調(diào)節(jié)Th2反應(yīng)，主要通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞來防止過度損傷。

“我們的研究表明IL-27可以通過影響T細(xì)胞反應(yīng)的強度來限制病毒感染后疾病的嚴(yán)重程度。”Muallem說道，“其他研究也將IL-27基因缺陷與慢性或重度肺部疾病在一起，因此從理論上講，我們可以通過檢測人體這個基因的變異來判斷人體感染這些病毒后患病的風(fēng)險。”

此外，研究人員也認(rèn)為還需要更多動物實驗以確定注射IL-27是否可以成功治療這類病毒感染所致的嚴(yán)重疾病。理論上講，IL-27可以通過鼻內(nèi)噴霧給藥，因此給藥效應(yīng)會限制在呼吸道，對身體其他部位不會有影響。