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　　注射類藥物產(chǎn)品的內(nèi)毒素污染可導(dǎo)致嚴(yán)重后果，包括發(fā)燒、敗血癥和敗血性休克。因此，內(nèi)毒素檢測已成為注射類處方藥、醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量控制的必要檢測。

　　鱟試劑（LAL) 檢測是內(nèi)毒素評估的最佳成熟檢測方式¹⁾。其主要采用鱟的變形細胞提取物與待檢測內(nèi)毒素污染樣品進行孵育，如果分析樣品中存在內(nèi)毒素，則會形成凝塊。傳統(tǒng)的LAL檢測方法是定性的凝膠法。隨后，開發(fā)了定量LAL檢測方法，包括顯色法和濁度法。

　　LAL檢測的準(zhǔn)確性和可靠性已得到證實。然而，被測產(chǎn)品、檢測劑成分、環(huán)境甚至容器相關(guān)的各種因素可能會導(dǎo)致測試難以進行或出現(xiàn)誤導(dǎo)性結(jié)果，其中包括樣品干擾或內(nèi)毒素掩蔽劑^2-4)。可能干擾LAL檢測的因素包括化學(xué)抑制劑（如乙二胺四乙酸，EDTA）；變性劑（如濃酸、堿、無機鹽或有機溶劑）；堿化乙醇分子；超出最佳范圍的pH值；內(nèi)毒素掩蔽劑（賦形劑、表面活性劑、螯合劑或 N-二甲基氧化胺等物質(zhì)）；或內(nèi)毒素被容器表面吸收¹⁾。對于醫(yī)療器械，抗凝涂層、重金屬含量或微粒的存在可能會干擾測試結(jié)果²⁾。對于使用顯色法檢測的樣品，與 鱟試劑接觸時，檢測混合物中的特定顏色也會干擾測試結(jié)果¹⁾。對于用濁度法檢測的樣品，樣品中的渾濁或懸浮也可能導(dǎo)致干擾¹⁾。

　　以下整理了內(nèi)毒素檢測中不同的抗干擾方法，以降低樣品干擾或內(nèi)毒素掩蔽的因素給實驗結(jié)果帶來的影響：

◆適當(dāng)稀釋樣品

　　如果在LAL檢測過程中沒有干擾或增強效應(yīng)，可以對未稀釋的樣品進行檢測。如果樣品存在干擾LAL檢測的成分，則應(yīng)稀釋樣品以減少干擾或增強。建議確定最大稀釋倍數(shù)，保證減少干擾效應(yīng)但仍可進行內(nèi)毒素測定²⁾。

◆消化、使用緩沖液、過濾或離心

　　這些都是降低醫(yī)療設(shè)備檢測干擾的潛在處理方法²⁾。具體選用哪種操作應(yīng)取決于對實驗干擾因素的評估和對檢測條件的驗證。

◆保持最佳pH范圍

　　LAL檢測的最佳 pH 范圍在6.0–8.0范圍內(nèi)，檢測條件應(yīng)保持在此范圍內(nèi)以確保結(jié)果一致。

◆保證樣品的均勻性

　　懸浮樣品可能會導(dǎo)致干擾問題。因此，應(yīng)盡量保證樣品的均勻性。在這種情況下，不建議混合來自制造過程不同階段的樣品，因為難以確保不同階段產(chǎn)品可以混合均勻²⁾。

◆調(diào)整混合樣本的最大有效稀釋倍數(shù)（MVD）

　　某些情況下，小體積單位的成品藥可能會合并成復(fù)合樣品，再進行LAL檢測。在這種情況下，應(yīng)通過將單個樣品計算的的MVD除以合并樣本的總數(shù)，按比例將MVD調(diào)整為較低值²⁾。

◆使用在LAL 檢測經(jīng)過充分驗證的試劑和樣品容器

　　由于鱟試劑和樣品容器的成分也可能對檢測結(jié)果產(chǎn)生負面影響⁴⁾，因此建議使用經(jīng)充分驗證的鱟檢測和樣品容器。

◆相關(guān)產(chǎn)品

內(nèi)毒素特異性鱟試劑PYROSTAR™ ES-F 系列（凝膠法/動態(tài)濁度法）

內(nèi)毒素特異性鱟試劑Limulus Color KY（動態(tài)顯色法）

◆參考文獻

1) Wheeler, A. Comparing endotoxin detection methods. Pharmaceutical Technology 2017;41:58–62.

2) FDA. Guidance for industry: pyrogen and endotoxins testing: questions and answers. June 2012.

3) Reich J, Lang P, Grallert H, Motschmann H. Masking of endotoxin in surfactant samples: Effects on Limulus-based detection systems.

   Biologicals. 2016;44(5):417-22. doi: 10.1016/j.biologicals.2016.04.012.

4) Bech ?rving R, Carpenter B, Roth S, Reich J, Kallipolitis B, Sonne-Hansen J. Bacterial Endotoxin Testing-Fast Endotoxin Masking Kinetics

   in the Presence of Lauryldimethylamine Oxide. Microorganisms. 2020;8(11):1728. doi: 10.3390/microorganisms8111728.