導讀

2023年1月，國家藥典委員會發(fā)布了4209《藥包材環(huán)氧乙烷測定法》公示稿，用于檢測經過環(huán)氧乙烷滅菌的預灌封注射器組合件、滴眼劑瓶等藥品包裝材料中環(huán)氧乙烷殘留量。

國家藥典委員會公告截圖

藥包材中為什么存在環(huán)氧乙烷？又為什么需要對它進行測定？檢測方法是什么呢？我們一起來看一看！

Part  01

環(huán)氧乙烷小科普

Ethylene Oxide

無菌供應的藥品包裝材料有一部分采用環(huán)氧乙烷滅菌，它容易殘留于藥包材中。環(huán)氧乙烷雖是一種良好的滅菌劑，但同時也是一種中樞神經抑制劑、刺激劑和致癌物質，可通過皮膚、口服和胃腸接觸進入全身循環(huán)，國際癌癥研究機構于1994年公布的致癌物清單中，已將環(huán)氧乙烷劃分為1類致癌物。

《國家藥包材標準》2015年版中YBB00112004-2015《預灌封注射器組合件(帶注射針)》已經規(guī)定了環(huán)氧乙烷殘留量不得過1 μg/mL，測定方法為YBB00242005-2015《環(huán)氧乙烷殘留量測定法》。此次4209《藥包材環(huán)氧乙烷測定法》公示稿對原有測定方法【第一法（外標法）和第二法（標準曲線法）】進行了更新，并增加了第三法（氣質聯(lián)用色譜法），用于藥包材中環(huán)氧乙烷定性驗證。

面對藥包材中環(huán)氧乙烷檢測方法升級，島津公司已建立完善的應用方案，以助力相關機構和企業(yè)從容應對。

Part  02

分析利器

Analysis tool

Nexis GC-2030 + HS-20 NX

GCMS-QP2020 NX + HS-20 NX

Part  03

應用方案（標準版）

Application scheme

4209《藥包材環(huán)氧乙烷測定法》公示稿中，第一法第二法均采用的是氣相色譜法，參考4209色譜條件，環(huán)氧乙烷色譜峰良好，色譜圖如下：

環(huán)氧乙烷對照品GC譜圖（2 μg/mL）

··系統(tǒng)適應性··

藥包材中聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）材料的分解有可能產生乙醛，因此環(huán)氧乙烷和乙醛有可能同時存在于同一產品中，它們在色譜柱上的保留行為相近，二者需要完全分離，才能對環(huán)氧乙烷準確定量。實驗結果表明，環(huán)氧乙烷和乙醛分離度為2.687，兩化合物完全分離，滿足公示稿的系統(tǒng)適應性要求。（分離情況見下圖）。

環(huán)氧乙烷和乙醛GC譜圖（20 μg/mL）

··標準曲線線性··

在公示稿要求的0.4 ~ 20 μg/mL濃度范圍內，環(huán)氧乙烷標準曲線線性相關系數為0.999，線性關系良好。

環(huán)氧乙烷標準曲線

··定性驗證··

公示稿中新加入了第三法，此方法為氣相色譜質譜聯(lián)用法，主要用于環(huán)氧乙烷定性驗證。采用4209第三法色譜條件，環(huán)氧乙烷GCMS譜圖如下，分離情況良好。

環(huán)氧乙烷對照品GCMS譜圖（10 μg/mL）

基于預灌封注射器組合件中環(huán)氧乙烷殘留量不得過1 μg/mL的限量要求（YBB00112004-2015）以及4209《藥包材環(huán)氧乙烷測定法》公示稿中標準曲線濃度最低點為0.4 μg/mL，下圖展示了0.2 μg/mL環(huán)氧乙烷的質量色譜圖及信噪比，儀器靈敏度完全滿足限量標準及公示稿要求。

環(huán)氧乙烷對照品（0.2 μg/mL）與空白樣品（預灌封注射器組合件）對比圖

··樣品譜圖··

取某批次預灌封注射器組合件，按照公示稿供試品溶液的制備方法處理樣品后上機分析，使用GC法和GCMS法均未檢出環(huán)氧乙烷，預灌封注射器組合件樣品譜圖如下。

預灌封注射器組合件樣品譜圖

Part  04

應用方案（加強版）

Application scheme

采用GCMS-QP2020 NX結合HS-20 NX，建立了環(huán)氧乙烷殘留量的GCMS定量方法，對預灌封注射器組合件中環(huán)氧乙烷定量分析。與GC法相比較，GCMS法靈敏度更高，抗干擾能力更強。

··分離度··

環(huán)氧乙烷和乙醛有相似的性質及質譜圖，在公示稿方法三條件下，環(huán)氧乙烷和乙醛分離度為1.847，色譜柱分離良好，滿足公示稿的要求。

環(huán)氧乙烷和乙醛GCMS譜圖（10 μg/mL）

··標準曲線線性··

GCMS法具有更高的靈敏度，環(huán)氧乙烷標準曲線濃度范圍為0.2 ~ 20 μg/mL，標準曲線如下圖，線性相關系數R為0.9999，線性關系良好。

環(huán)氧乙烷GCMS譜圖對比圖（0.2 μg/mL）

··重復性··

重復性實驗中，取標準曲線最低濃度點環(huán)氧乙烷對照品溶液（0.2 μg/mL），平行制備6份樣品，連續(xù)進樣，環(huán)氧乙烷峰面積RSD（%）為3.5%，GCMS譜圖對比圖如下。

環(huán)氧乙烷GCMS譜圖對比圖（0.2 μg/mL）

小編說

島津秉承“以科學技術向社會做貢獻”的宗旨，為了更好地服務客戶，想您所想，及您所需，及時快速地推出應用方案。希望藥包材中環(huán)氧乙烷的標準版和加強版應用方案能夠助力您快速應對4209《藥包材環(huán)氧乙烷測定法》公示稿的檢測要求。請關注島津應用云，相關應用持續(xù)更新中。

··“藥典標準”系列預告··

l  藥包材溶出物測定篇

l  橡膠密封件表面硅油量測定篇

l  預灌封注射器鎢溶出量測定篇

l  藥包材金屬元素、金屬離子測定篇

撰稿人：包曉明 于爽

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