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背景介紹

自2018年的沙坦類藥物被召回事件，亞硝胺這個潛在的致癌物，嚴(yán)重威脅著藥品的質(zhì)量與患者的安全，成為了全球制藥業(yè)刻不容緩需要解決的問題。近些年，美國FDA和EP都分別發(fā)布了關(guān)于控制藥品中亞硝酸胺雜質(zhì)的建議。據(jù)報道，為了使合成過程中使用的疊氮化物化合物失活，而添加的亞硝酸和作為試劑和賦形劑雜質(zhì)的亞硝酸鹽增加了亞硝胺形成的風(fēng)險。因此在藥物合成環(huán)節(jié)中，檢測亞硝酸鹽及硝酸鹽離子顯得尤為重要。

島津解決方案

島津采用HIC-ESP離子色譜儀與UV檢測器相連接，對藥品添加劑中的亞硝酸鹽和硝酸鹽離子進(jìn)行了高靈敏度分析。

該系統(tǒng)具有以下特點(diǎn)：

● 前處理簡單，有效減少待測組分損失

● 適用于多種陰離子同時分析

● UV檢測器的加入，可帶來μg/L級的高靈敏度分析

◎ 色譜分析條件

系統(tǒng)：HIC-ESP + SPD-40

色譜柱：Shim-pack IC-SA3

淋洗液：3.6mmol/L 碳酸鈉水溶液

流速：0.8 mL/min

進(jìn)樣量：50 μL

柱溫：45 ℃

檢測器波長：UV 210nm

◎ 標(biāo)準(zhǔn)曲線

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，標(biāo)準(zhǔn)曲線線性良好，亞硝酸鹽和硝酸鹽離子在0.002-0.1 mg/L范圍內(nèi)，線性良好，相關(guān)系數(shù)為r2≥0.9998。

◎ 樣品分析

樣品一：聚乙烯醇

0.1g樣品中加入超純水10 mL，加熱至60℃溶解。

色譜圖如下：

樣品二：硅酸酸酐

0.5g樣品中加入5mL超純水，用搖床振蕩10 min，然后離心(2500轉(zhuǎn)/min，10min)。得到的上清液進(jìn)行分析。色譜圖如下：

樣品三：富馬酸硬脂酰鈉

0.1g樣品中加入5mL超純水，用搖床振蕩10min，然后離心(2500轉(zhuǎn)/min，10min)。得到的上清液用膜過濾器(孔徑0.2µm)過濾，進(jìn)行離子色譜分析。色譜圖如下：

◎ 測定結(jié)果及回收率

所有樣品中均檢出微量亞硝酸鹽和硝酸鹽離子，回收率均在95%以上。

結(jié)論

本文采用HIC-ESP離子色譜儀與UV檢測器聯(lián)用，對藥物添加劑中亞硝酸鹽和硝酸鹽離子進(jìn)行了μg/L級的高靈敏度分析。

尤其是對于藥物這種可以通過溶解或提取到水中的樣品，前處理更加簡單，可有效減少待測組分損失，該檢測方法具有明顯優(yōu)勢。

本文內(nèi)容非商業(yè)廣告，僅供專業(yè)人士參考。