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西安齊岳生物科技有限公司

PEG聚乙二醇修飾喜樹(shù)堿的方法-齊岳生物提供

時(shí)間:2021-1-7閱讀:355
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PEG聚乙二醇修飾喜樹(shù)堿的方法-齊岳生物提供

 數(shù)類科研、多肽類科研以及化學(xué)科研在發(fā)揮其作用時(shí),都伴隨著一些自身無(wú)法克服的問(wèn)題,如作用周期短、較大的原性以及副作用。而聚乙二醇中性、、具有理化性質(zhì)和的生物相容性,并且是少數(shù)被FDA可用于體內(nèi)用藥的化學(xué)物質(zhì)。因此,將活化的聚乙二醇通過(guò)化學(xué)方法連接到、多肽、小分子科研及脂質(zhì)體上,即進(jìn)行科研分子的PEG化,便可科研分子的生物半衰期并降低其副作用。

當(dāng)聚乙二醇偶聯(lián)到科研分子表面時(shí),便將其性質(zhì)賦予修飾后的科研分子,改變他們?cè)谒芤褐械纳锓峙湫袨橐约叭芙舛龋⒃谄渌揎椀目蒲蟹肿又車a(chǎn)生屏障,降低科研分子的酶解,避免在腎臟的代謝中被很快,并使科研分子被細(xì)胞所識(shí)別。

經(jīng)過(guò)幾十年的研究,已有很多聚乙二醇修飾小分子科研進(jìn)入臨床研究狀態(tài)。聚乙二醇修飾小分子科研的應(yīng)用較為,其中的是紫杉醇類和喜樹(shù)堿類。研究較多的還有常用的結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單的抗科研及較少的幾種非抗科研。

PEG聚乙二醇修飾喜樹(shù)堿的方法

方法:將分子量為3400的聚乙二醇通過(guò)類型的連接與喜樹(shù)堿的2位羥基偶聯(lián),并考察了其在不同pH值磷酸鹽緩沖液中的穩(wěn)定性。

結(jié)果:結(jié)果表明偶聯(lián)物有的細(xì)胞作用,但I(xiàn)C值高于游離的喜樹(shù)堿。但從藥代動(dòng)力學(xué)角度,考慮到緩釋作用,綜合的IC值高于游離喜樹(shù)堿的。在雄性FISHE小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,對(duì)不同給藥時(shí)間的小鼠腦進(jìn)行取材,通過(guò)組化分析方法,證明了偶聯(lián)物在大腦中蓄積的濃度遠(yuǎn)低于游離喜樹(shù)堿,但可以存在較長(zhǎng)時(shí)間。表明偶聯(lián)物在體內(nèi)可以緩釋的 。

 

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