研究人員介紹，人類胚胎細(xì)胞株可分化成人體內(nèi)的各種細(xì)胞及組織，所以對(duì)治療人類重大疾病有巨大潛力。但目前干細(xì)胞療法發(fā)展面臨的一個(gè)主要瓶頸就是移植后的免疫排斥。
新研究的成功關(guān)鍵在于開發(fā)出一種“人源化”實(shí)驗(yàn)鼠。徐洋表示，雖然小鼠和人的免疫系統(tǒng)有很多相似處，但它們也有很多不同的地方，所以小鼠模型中獲得的關(guān)于防止免疫排斥的策略在人的臨床試驗(yàn)中大多以失敗告終。為解決這個(gè)問題，他們將人胚胸腺及胚肝中的造血干細(xì)胞移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)，培育出“人源化”實(shí)驗(yàn)鼠，它們會(huì)有效排斥異體人類胚胎干細(xì)胞分化而來的組織及細(xì)胞。
利用“人源化”實(shí)驗(yàn)鼠，他們對(duì)各種免疫抑制分子及其組合進(jìn)行了測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CTLA4-lg和PD-L1能*地發(fā)揮作用，其中前者是美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物，而后者是一種已知在腫瘤誘導(dǎo)免疫耐受中起重要作用的蛋白。
研究人員認(rèn)為，細(xì)胞株從“人源化”實(shí)驗(yàn)鼠中得到的免疫抑制策略“更有可能在人的臨床試驗(yàn)中成功”，而接下來他們將在大動(dòng)物比如猴子中驗(yàn)證此免疫抑制策略。
小鼠L苯丙氨酸解氨酶(PAL)     促甲狀腺素IgG    真菌
小鼠L選擇素(L-Selectin/CD62L)     促黃體激素誘導(dǎo)蛋白IgG    真菌
小鼠N端前腦鈉素(NT-proBNP)     促黃體激素誘導(dǎo)蛋白5IgG    霉菌 酵母菌
小鼠N-乙酰基-絲氨酰-天門冬酰-賴氨酰-脯氨酸(AcSDKP)      促黑細(xì)胞激素γ3IgG    酵母菌 霉菌
小鼠p53(p53)     促黑細(xì)胞激素γ1IgG    
小鼠P物質(zhì)(SP)     促凋亡Bik蛋白IgG    青霉 曲霉
小鼠P物質(zhì)受體(SP-R)     促代謝型谷氨酸受體4IgG    弧菌
小鼠P選擇素(P-Selectin/CD62P)     促代謝型谷氨酸受體2+4IgG    創(chuàng)傷弧菌
小鼠Qa淋巴抗原2(Qa-2)      刺激分子B7-1蛋白IgG    霍亂弧菌
小鼠S100蛋白(S-100)     雌激素受體共調(diào)節(jié)因子IgG    弧菌
細(xì)胞株