研究人員介紹，人類胚胎細胞株可分化成人體內(nèi)的各種細胞及組織，所以對治療人類重大疾病有巨大潛力。但目前干細胞療法發(fā)展面臨的一個主要瓶頸就是移植后的免疫排斥。
新研究的成功關鍵在于開發(fā)出一種“人源化”實驗鼠。徐洋表示，雖然小鼠和人的免疫系統(tǒng)有很多相似處，但它們也有很多不同的地方，所以小鼠模型中獲得的關于防止免疫排斥的策略在人的臨床試驗中大多以失敗告終。為解決這個問題，他們將人胚胸腺及胚肝中的造血干細胞移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)，培育出“人源化”實驗鼠，它們會有效排斥異體人類胚胎干細胞分化而來的組織及細胞。
利用“人源化”實驗鼠，他們對各種免疫抑制分子及其組合進行了測試，結果發(fā)現(xiàn)CTLA4-lg和PD-L1能*地發(fā)揮作用，其中前者是美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的類風濕關節(jié)炎治療藥物，而后者是一種已知在腫瘤誘導免疫耐受中起重要作用的蛋白。
研究人員認為，細胞株從“人源化”實驗鼠中得到的免疫抑制策略“更有可能在人的臨床試驗中成功”，而接下來他們將在大動物比如猴子中驗證此免疫抑制策略。
小鼠L苯丙氨酸解氨酶(PAL)     促甲狀腺素IgG    真菌
小鼠L選擇素(L-Selectin/CD62L)     促黃體激素誘導蛋白IgG    真菌
小鼠N端前腦鈉素(NT-proBNP)     促黃體激素誘導蛋白5IgG    霉菌 酵母菌
小鼠N-乙?；?絲氨酰-天門冬酰-賴氨酰-脯氨酸(AcSDKP)      促黑細胞激素γ3IgG    酵母菌 霉菌
小鼠p53(p53)     促黑細胞激素γ1IgG    
小鼠P物質(zhì)(SP)     促凋亡Bik蛋白IgG    青霉 曲霉
小鼠P物質(zhì)受體(SP-R)     促代謝型谷氨酸受體4IgG    弧菌
小鼠P選擇素(P-Selectin/CD62P)     促代謝型谷氨酸受體2+4IgG    創(chuàng)傷弧菌
小鼠Qa淋巴抗原2(Qa-2)      刺激分子B7-1蛋白IgG    霍亂弧菌
小鼠S100蛋白(S-100)     雌激素受體共調(diào)節(jié)因子IgG    弧菌
細胞株