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Molecular Devices*榮耀| Nature集中發(fā)表中國科學(xué)家多項(xiàng)GPCR重大成果，F(xiàn)LIPR助力中國藥物開發(fā)！
| 本文引用自“解放日報(bào)”，原標(biāo)題：今晨《自然》在線發(fā)表中科院上海藥物研究所和上?？萍即髮W(xué)兩項(xiàng)重大成果！研發(fā)2型糖尿病新藥有重要突破。 |
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| 日前，*學(xué)術(shù)期刊《Nature》，《Nature Communications》連續(xù)發(fā)表了三項(xiàng)重大成果。 由中科院上海藥物研究所吳蓓麗、*偉和蔣華良的科研團(tuán)隊(duì)成功解析“B類”GPCR——人源胰高血糖素受體（GCGR）全長蛋白的三維結(jié)構(gòu)，揭示了該受體蛋白不同結(jié)構(gòu)域?qū)ζ浠罨恼{(diào)控機(jī)制；由上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所Raymond C. Stevens、復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院*偉、上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所劉志杰的科研團(tuán)隊(duì)成功解析另一個“B類”GPCR——人源胰高血糖素樣肽1受體（GLP-1R）的七次跨膜區(qū)晶體結(jié)構(gòu)，揭示了其別構(gòu)調(diào)節(jié)機(jī)理，上述兩項(xiàng)成果于北京時間5月18日凌晨同時在線發(fā)表在Nature雜志上。此外，iHuman研究所徐菲、陶厚朝和復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院譚文福的科研團(tuán)隊(duì)成功解析了人源Smoothened（平滑）受體（F類）的多結(jié)構(gòu)域三維結(jié)構(gòu)，這項(xiàng)成果17日傍晚在Nature Communications雜志上發(fā)表。 |
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| ·GPCR與人類疾病關(guān)系密切，是目前較大的藥物靶標(biāo)蛋白家族，由826個成員組成，目前40%以上的上市藥物以GPCR為靶點(diǎn)； ·一個GPCR研究集群正在上海張江崛起。*一共解析了46個GPCR結(jié)構(gòu)，該研究集群不到6年共成功解析11個。 |
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| G蛋白偶聯(lián)受體（G protein-coupled receptor, GPCR）是人體內(nèi)目前較大的蛋白質(zhì)家族，由800多個成員組成，在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮非常關(guān)鍵的作用。這類受體的共同點(diǎn)是其三維結(jié)構(gòu)中都包含七個跨膜螺旋，而根據(jù)其相似性，GPCR可分為A、B、C和F等四種類型（下圖）。GPCR能接受細(xì)胞周圍環(huán)境中的光信號或化學(xué)物質(zhì)（如氨基酸、激素、神經(jīng)遞質(zhì)和趨化因子等）與其結(jié)合所產(chǎn)生的信號，從而激活細(xì)胞內(nèi)的一系列轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。 |
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| “得GPCR者，得天下”，這是中科院上海藥物所所長蔣華良經(jīng)常說的一句話。GPCR與人類疾病關(guān)系密切，是目前較大的藥物靶標(biāo)蛋白家族，目前40%以上的上市藥物以GPCR為靶點(diǎn)。結(jié)構(gòu)的明晰有助于之后更進(jìn)一步的藥物開發(fā)和篩選。由于G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合配體之后信號快速變化的特點(diǎn)，這就要求在進(jìn)行功能性檢測實(shí)驗(yàn)過程中必須實(shí)現(xiàn)化合物添加等溶液處理體系與信號檢測體系可以同步運(yùn)行，準(zhǔn)確、可靠地真實(shí)反應(yīng)出信號的動力學(xué)變化過程。 |
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| Molecular Devices公司推出的FLIPR可以達(dá)到實(shí)時同步加樣與信號記錄，真實(shí)地反應(yīng)GPCR與配體或潛在藥物結(jié)合后的快速動力學(xué)變化過程。MD 公司一直致力于新產(chǎn)品的開發(fā)和革新。FLIPR已上市二十多年時間，歷經(jīng)多次的技術(shù)革新和硬件升級，目前已經(jīng)成為國內(nèi)外藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的基本配置和方法。深受各大Pharma、CRO和科研院所的青睞，前文所提到的中科院上海藥物研究所等單位已是FLIPR的用戶，F(xiàn)LIPR在一直以來的GPCR研究中貢獻(xiàn)了一份力量。
FLIPR以其高靈敏度CCD相機(jī)、全波長檢測范圍、的同步樣品添加等突出優(yōu)勢Fl藥物研發(fā)和高通量篩選等方面不可替代的產(chǎn)品。主要用于生命科學(xué)研究和高通量藥物篩選，例如分子生物學(xué)、植物學(xué)、遺傳學(xué)、動物學(xué)、微生物學(xué)、病理學(xué)與病理生理學(xué)等學(xué)科研究。主要包括幾個大的方面： （1）用于GPCR受體活動監(jiān)測的細(xì)胞內(nèi)鈣信號變化實(shí)時測定； （2）用于監(jiān)測離子通道活動的細(xì)胞膜電位變化實(shí)時測定； （3）心肌安全性早期毒性評價； （4）細(xì)胞內(nèi)pH值變化的實(shí)時監(jiān)測。具體的技術(shù)方法還包括 4.1）比值法鈣離子流信號實(shí)時監(jiān)測； 4.2）cAMP、cGMP等第二信使水平變化的檢測； 4.3）膜轉(zhuǎn)運(yùn)體、脂肪酸等蛋白活性的檢測等等。 |
