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技術(shù)文章

轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)分化研究突破成果

閱讀:355          發(fā)布時(shí)間:2018-7-19

盡管導(dǎo)入外源性轉(zhuǎn)化細(xì)胞或神經(jīng)元帶來(lái)了希望,仍有許多挑戰(zhàn)包括細(xì)胞資源、傳遞策略、細(xì)胞整合及細(xì)胞成熟等問(wèn)題需要解決。借助于轉(zhuǎn)錄因子(TFs)或小分子,將成纖維細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞或直接重編程為期望的神經(jīng)細(xì)胞可以解決一些問(wèn)題,但仍然存在安全、轉(zhuǎn)化效率和表觀遺傳記憶等其他的一些問(wèn)題有待解決。

由于它們?cè)谧V系距離上接近神經(jīng)元且能夠在腦損傷后增殖,星形膠質(zhì)細(xì)胞被視作為是生成新神經(jīng)元的理想候選細(xì)胞類(lèi)型。許多的研究顯示在體內(nèi)外通過(guò)病毒介導(dǎo)過(guò)表達(dá)特異的轉(zhuǎn)錄因子,可將中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞。但出于對(duì)臨床安全性的擔(dān)心,這種病毒介導(dǎo)的直接轉(zhuǎn)換仍然受限。

在以往的研究中,研究人員稱(chēng)在體外缺氧條件下利用小分子雞尾酒將體細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為了神經(jīng)祖細(xì)胞(NPCs)。在這篇新文章中研究人員著手探討了在體外是否能通過(guò)化學(xué)雞尾酒將星形膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)為神經(jīng)細(xì)胞。

他們證實(shí)在體外采用化學(xué)雞尾酒VCR (V, VPA, 3 mM; C, CHIR99021, 3 μM; R, Repsox, 1 μM)激活NeuroG2和NeuroD1表達(dá),可直接將星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。采用一些小分子來(lái)操控這種細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變,是一種有吸引力的適用于臨床應(yīng)用的方法。

重要的是,研究人員還發(fā)現(xiàn)化學(xué)雞尾酒VCR還能夠使得成年小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞在體外獲得一些神經(jīng)細(xì)胞特性,表明了這種化合物誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)化在體內(nèi)的實(shí)踐意義。在未來(lái)需要系統(tǒng)和仔細(xì)評(píng)估這些化合物對(duì)諸如神經(jīng)元等其他轉(zhuǎn)化細(xì)胞類(lèi)型的潛在影響。局部傳遞小分子或是全身給予藥物雞尾酒實(shí)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元轉(zhuǎn)化,或許可促成星形膠質(zhì)細(xì)胞原位直接誘導(dǎo)理想細(xì)胞。

芐嘧磺隆 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào):83055-99-6 100MG

地散磷標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào): 741-58-2 250MG

苯達(dá)松 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào):25057-89-0 250MG

苯并雙環(huán)酮 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào):156963-66-5 10ml

氨苯乙酯 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào):34584 100MG

吡草酮 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào):82692-44-2 1ml

6-苯甲?;汆堰?標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào): 1214-39-7 100MG

芐青霉素 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào):1538-09-6 250MG

倍他米松標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào): 378-44-9 50MG

聯(lián)苯肼酯 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào):149877-41-8 10 mg
轉(zhuǎn)化細(xì)胞

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