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指標(biāo)：Activin A
所屬家族：TGF-β 超家族

簡介：Activins（活化素）是二硫鍵連接的二聚體蛋白，最初是從性腺中提取的，能夠刺激垂體卵泡刺激素（FSH）的釋放。之后發(fā)現(xiàn) Activins 具有廣泛的生物學(xué)活性，包括中胚層誘導(dǎo)、神經(jīng)細(xì)胞分化、骨骼重塑、造血作用以及在生殖生理中的作用。Activins 是各種 β 亞基亞型構(gòu)成的同二聚體或異二聚體，迄今為止已克隆出五種 β 亞基（哺乳動物 βA、βB、βC、βE 和非洲爪蟾βD），Activin A 是由 βA-βA 組成的。

活化素A（activin A）又稱免疫抑制因子P，可由多種細(xì)胞產(chǎn)生。作為炎癥因子之一，實驗顯示炎癥、機體急性期反應(yīng)與活化素A有關(guān)。巨噬細(xì)胞作為機體重要的免疫應(yīng)答細(xì)胞，不僅能分泌細(xì)胞因子，更重要的是具有吞噬（phagocytosis）顆粒性抗原及吞飲（pinocytosis）可溶性抗原作用，還可通過MHCⅠ和MHCⅡ類分子提呈內(nèi)源性和外源性抗原。因此，巨噬細(xì)胞的活化對于機體早期抗感染免疫具有重要作用。

基本特性

• 組成：活化素A由兩個通過二硫鍵連接的抑制素β亞基（Inhibin β subunits）組成，其分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不同物種間的Activin A蛋白氨基酸序列非常相似，功能相近。

• 存在形式：Activin以三種基本分子形式存在，包括激活素A（βAβA）、激活素B（βBβB）和激活素AB（βAβB），其中活化素A是最主要和研究最多的形式。

生物學(xué)功能

細(xì)胞生長與分化：

活化素A能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長和分化，包括造血細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞以及胚胎干細(xì)胞的分化等。特別是在干細(xì)胞研究中，活化素A被廣泛用于誘導(dǎo)分化的胚胎干細(xì)胞形成內(nèi)胚層。

它還能控制胚胎軸發(fā)育為有功能的前腸源性組織，調(diào)解胰腺β細(xì)胞的分化，尤其是在與其他因子聯(lián)合作用時，能發(fā)揮更顯著的誘導(dǎo)作用。

激素分泌與調(diào)節(jié)：

活化素A參與調(diào)節(jié)垂體激素的分泌，對內(nèi)分泌系統(tǒng)有重要影響。

組織修復(fù)與再生：

它還參與組織修復(fù)過程，通過促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化來加速組織損傷的修復(fù)。

疾病過程：

活化素A與多種疾病過程相關(guān)，包括炎癥、纖維化和腫瘤發(fā)生等。在人結(jié)直腸腫瘤和罹患乳腺癌的絕經(jīng)后婦女中均檢測到Activin A水平的增加。

作用機制

活化素A首先與成員表面的II型激活素受體（ActIIRA或ActRIIB）結(jié)合，然后募集并磷酸化I型激活素受體（ActRI）。這一過程通過SMAD2/3蛋白發(fā)出信號，進(jìn)而調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá)，實現(xiàn)其生物學(xué)功能。

Activin A和TGF-β在Smad2/3/4水平上共享相同的信號通路，這表明它們在細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程中存在密切的相互作用。