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sars-cov S蛋白中和抗體解決方案

時間:2021/1/5閱讀:283
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中和抗體是當病原微生物侵入機體時會產生相應的抗體。病原微生物入侵細胞時需要依賴病原體自身表達的特定分子與細胞上的受體結合,才能感染細胞,并進一步擴增。中和抗體是B淋巴細胞產生的某些抗體,能夠與病原微生物表面的抗原結合,從而阻止該病原微生物黏附靶細胞受體,防止侵入細胞。

 

在抗擊SARS-CoV疫情的攻堅戰(zhàn)中,康復者恢復期血漿治療就曾立下過汗馬功勞。各地紛紛采集康復者恢復期血漿,用于SARS-CoV重癥和危重癥患者救治。那么,到底是什么“魔力”使得康復者血漿治療在眾多治療方法中能夠脫穎而出呢?這是因為經歷SARS-CoV感染而后康復的患者,體內已經對特異的病原體產生體液免疫, 血液中通常含有高滴度的中和抗體,而輸注恢復期血制品的患者可因此獲得被動免疫,中和特異性病原體,終清除血液循環(huán)中的病原體。從目前經驗來看,這種恢復期血漿療法總體上說是安全的。

 

但輸注血漿仍然有潛在的輸血感染病原體的風險和不良反應,包括過敏等。恢復期血漿在分離制備的過程中,需要經過嚴格的病原體滅活和生物安全性檢測,感染風險較小,但不排除個別處于窗口期的供體病原體檢測陰性的情況。其次,在輸注恢復期血漿的過程中,有發(fā)生輸血相關肺損傷的風險,尤其是在已經發(fā)生嚴重肺部炎癥的患者。所以這種方法雖然有效,但是卻無法普及。

 

中和抗體之所以備受關注,是因為其具有治療加預防的雙重效果。相比疫苗或抗病毒丨藥物,抗體藥物之所以*,是因為它們既能治療SARS-CoV感染,又能預防SARS-CoV感染。相比小分子抗病毒丨藥物,中和抗體是針對SARS-CoV開發(fā)的療法,具有非常高的特異性。同時,抗體在血液中的穩(wěn)定性較高,注射中和抗體可以提供被動免疫力,達到預防SARS-CoV感染的效果。

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了解了中和抗體,我們再說一說SARS-CoVS蛋白中和抗體的研究靶點:

 

上海交大醫(yī)學院上海市免疫學研究所李斌研究員說,“與疫苗相比,抗體藥物更加精丨準,它的靶點通常是SARS-CoV表面的刺突蛋白受體結構域。”

 

刺突狀的S蛋白是SARS-CoV重要的表面膜蛋白,決定SARS-CoV的宿主范圍和特異性。S蛋白的形狀和螺絲釘有幾分相似,但頭部更大,柄部也更細長。S蛋白以三聚體的形態(tài)存在,主要包括三個S1頭部亞基和一個三聚體S2亞基。其中S1亞基頭部含有受體結合域(Receptor Binding Domain,RBD),可以與人類受體—血管緊張素轉化酶2(ACE2)結合。通過RBD的基因重組或突變可以實現(xiàn)不同宿主間的傳播,并導致較高的致死率。S2亞基更靠近病毒膜,負責病毒膜和宿主細胞膜的融合。所以S蛋白是SARS-CoV中和抗體的關鍵靶點。SARS-CoV入侵細胞時,首先S蛋白RBD與人體細胞的表面受體ACE2結合,隨后病毒膜和細胞膜融合,病毒被內化進入細胞,在細胞內進行轉錄和復制,重新組裝成大量新的病毒,又去繼續(xù)感染其他細胞。

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那么,有哪些針對SARS-CoV的中和抗體呢,下面簡單介紹幾種:

 

1.SARS-CoV重組人抗體 SARS-CoV/SARS-CoV-2S recombinant human antibody, clone CR3022,#RAB01043

 

該抗體識別人SARS-CoV和CoV-2刺突蛋白具有很高的親和力。結合位點是棘突蛋白S1亞基的318-510氨基酸(RBD,受體結合域)。

 

2.SARS-CoVECD重組人抗體 SARS-CoV-2 S ECD recombinant human antibody, clone BHB04,#RAB01048

 

這種抗體檢測S-ECD蛋白的內源性水平。應用:中和反應、WB(重組蛋白樣本)、ELISA

 

3.SARS-CoV單克隆抗體 SARS-CoV-2 S monoclonal antibody (M01), clone 6F3,#MAB22854-M01

 

對重組蛋白有反應的抗體。應用:中和反應、WB(重組蛋白樣本)、ELISA。

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