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人白細(xì)胞介素7（interleukin-7，IL7）是一種多效細(xì)胞因子，具有廣泛的免疫效應(yīng)。長期以來，對于IL-7的認(rèn)識一直處于影響B(tài)細(xì)胞和T細(xì)胞的生長、存活及分化[1]。但在近年來，某些研究表明IL-7在抗腫瘤方面有直接或間接的作用。下面就一起來看看IL-7的發(fā)現(xiàn)、功能及應(yīng)用。
IL-7信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通過調(diào)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)的基因表達(dá)來促進(jìn)細(xì)胞增殖和凋亡并抑制細(xì)胞水平，包括促進(jìn)因子（如Bad和Bax）和細(xì)胞周期因子（p21 CIP1和p27 KIP1）的減少以及抗氧化劑（如Bcl-XL、Bcl-2、McL-1）和糖代謝調(diào)節(jié)因子（Glut1、HXKⅡ）的增加。
IL-7信號負(fù)載的轉(zhuǎn)導(dǎo)[2]
IL-7在免疫和癌癥中的作用
在腫瘤中，IL-7表現(xiàn)出促進(jìn)腫瘤和抗腫瘤兩種作用。IL-7通過調(diào)節(jié)免疫釋放細(xì)胞IFN-γ、IL-1β、IL-1α和TNF-α等細(xì)胞因子發(fā)揮抗腫瘤作用。IL-7可以通過與IL-7R結(jié)合激活JAK/STAT5、PI3K/AKT和Ras/ERK信號來調(diào)節(jié)Bcl-2、Bcl-xL基因表達(dá)水平，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的腫脹和缺血。
IL-7和IL-7R具有促腫瘤和抗腫瘤功能[2]
此外，IL-7和IL-7R被認(rèn)為對于調(diào)節(jié)癌癥患者免疫系統(tǒng)至關(guān)重要。IL-7可能會減弱使用IL-2的免疫治療中的副作用。IL-7R介導(dǎo)的信號放大器廣泛評估血液瘤和一些實體瘤模型。
除了在免疫和腫瘤中發(fā)揮作用外，IL-7還可以改善疫苗誘導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)。作為佐劑，IL-7已被證明可以增強提示CD4+ T細(xì)胞、CD8 + T細(xì)胞和B細(xì)胞反應(yīng)以增強疫苗的功效，并增加記憶T和B細(xì)胞的產(chǎn)生以延長疫苗的保護(hù)作用。
綜上所述，IL-7有擴增應(yīng)用，例如生產(chǎn)新一代的CAR-T細(xì)胞，通過共表達(dá)IL-7延長CAR-T細(xì)胞的間歇時間并提高增殖和殺傷能力，生產(chǎn)更優(yōu)異的疫苗，提高抗腫瘤作用等。
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