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人表皮生長因子受體2 (HER2)已成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者的關(guān)鍵預(yù)后生物標(biāo)志物，也是曲妥珠單抗（trastuzumab）和帕妥珠單抗（pertuzumab）等治療藥物的重要靶點。靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的放射免疫偶聯(lián)物已顯示出對HER2陽性腫瘤無創(chuàng)可視化的潛力。然而，傳統(tǒng)上用于放射性標(biāo)記的抗體，在體內(nèi)性能表現(xiàn)并不理想。在過去的十年中，已被證明89Zr標(biāo)記的HER2靶向PET示蹤劑的幾個弱點，包括HER2陽性轉(zhuǎn)移灶中缺乏或低攝?。訇幮裕?，以及肝臟和骨髓中的高背景攝取降低了檢測HER2陽性病變的敏感性。提高89Zr標(biāo)記的HER2靶向PET示蹤劑性能的一個可能途徑是分子位點特異性修飾（ss）。
科學(xué)家通過一種新穎的化酶策略，用去鐵胺（DFO）對帕妥珠單抗進行位點特異性修飾，隨后用89Zr 進行標(biāo)記，利用這種方法，已經(jīng)以高產(chǎn)率和高比活性合成了89Zr-ss-pertuzumab，并證明了其均勻性、免疫反應(yīng)性和穩(wěn)定性。此外，在HER2陽性乳腺癌的臨床前模型中，89Zr-ss-pertuzumab表現(xiàn)出出色的體內(nèi)行為，在一些情況下超過了傳統(tǒng)合成的祖細(xì)胞，隨機賴氨酸標(biāo)記的89Zr-DFO-pertuzumab。
盡管有這些明顯的優(yōu)勢，但位點特異性修飾的放射免疫偶聯(lián)物從未被轉(zhuǎn)化為臨床，因此作者使用89Zr-ss-pertuzumab針對HER2陽性乳腺癌患者進行人體PET研究，評估89Zr-ss-pertuzumab的安全性、生物分布和劑量學(xué)。
全身和血清清除率分別符合單指數(shù)和雙指數(shù)動力學(xué)，測量結(jié)果通過大尺寸NaI晶體和Revvity的Wizard系列伽馬計數(shù)器測得
2480 Wizard
HER2免疫-PET示蹤劑放射劑量學(xué)比較
結(jié)論
該研究證明了89Zr-ss-pertuzumab應(yīng)用于PET/CT的安全性、劑量學(xué)和腫瘤靶向性，并代表了位點特異性放射標(biāo)記抗體應(yīng)用于臨床。潛在的臨床應(yīng)用包括評估當(dāng)前HER2狀態(tài)和整個身體轉(zhuǎn)移灶的異質(zhì)性，以指導(dǎo)活檢和治療決策。
