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解碼微生物腸道信號的研究為IBD提供了潛在的新治療方法

時間:2024/5/10閱讀:201
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摘要:關(guān)于我們的身體如何與腸道中的微生物相互作用的新見解表明,兩種藥物的組合可能為治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性腸道疾病提供了一種新方法。
關(guān)于我們的身體如何與腸道中的微生物相互作用的新見解表明,兩種藥物的組合可能為治療克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性腸道疾病提供了一種新方法。
這種潛在的治療途徑來自于辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領(lǐng)導(dǎo)的一項研究,該研究于2023年3月28日在線發(fā)表在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》上。共同第一作者是Garrett Overcast博士和Hannah Meibers學(xué)士。通訊作者:Chandrashekhar Pasare,免疫生物學(xué)博士,炎癥與耐受中心聯(lián)合主任。
辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領(lǐng)導(dǎo)的一項研究
圖1 辛辛那提兒童醫(yī)院的專家領(lǐng)導(dǎo)的一項研究
研究小組進行了大量實驗,以了解位于腸道內(nèi)壁的免疫細胞如何檢測和響應(yīng)微生物,并將重要信號傳遞給腸道上皮細胞。當免疫細胞和上皮細胞之間的信號網(wǎng)絡(luò)正常工作時,免疫系統(tǒng)可以與腸道中的友好細菌和諧共處。
不健康的方式
當微生物到細胞的信號被打亂時——由于基因突變或其他原因,如腸道上皮損傷——免疫系統(tǒng)要么無法反應(yīng),要么反應(yīng)過度,這可能導(dǎo)致炎癥性腸病(IBD)。
這項研究表明,微生物是由位于腸道的免疫系統(tǒng)細胞檢測到的。這些免疫細胞傳遞信號來誘導(dǎo)一種叫做IL-1的蛋白質(zhì)。這增加了另一種稱為IL-22的蛋白質(zhì)的水平,反過來,IL-22開始與IL-1協(xié)同作用,激活腸上皮細胞上表達的IL-1受體(IL-1R)。IL-1R的激活除了誘導(dǎo)其他基因招募炎癥細胞到組織外,還誘導(dǎo)ROS基因活性。研究人員說,這種連鎖反應(yīng)會導(dǎo)致過度的炎癥反應(yīng),從而損害腸道。
Pasare說:“IL-22在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮的致病作用——由于它與IL-1R信號的協(xié)同作用——以前還沒有弄清楚。"“我們相信這可能有助于解釋為什么過去對IBD的治療只專注于抑制IL-1?活動的結(jié)果喜憂參半。我們認為,聯(lián)合阻斷IL-22和IL-1R可能是治療IBD的一種更有前途的方法。"
接下來是什么?
一些可以抑制IL-22或IL-1R的單克隆抗體已經(jīng)在各種自身免疫疾病的臨床試驗中進行了評估。該研究團隊感興趣的是探索現(xiàn)有產(chǎn)品是否可以安全地用于聯(lián)合治療,或者開發(fā)針對這兩種途徑的新療法是否更有效。
《辛辛那提兒童》雜志的共同作者還包括Emily Eshleman博士,Irene Saha博士,Lisa Waggoner, MS, Krupaben Patel, BS, David Haslam, MD, Theresa Alenghat, VMD,博士和Kelli VanDussen博士;以及阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的醫(yī)學(xué)博士Viral Jain。
參考資料:
[1] arrett R. Overcast, Hannah E. Meibers, Emily M. Eshleman, Irene Saha, Lisa Waggoner, Krupaben N. Patel, Viral G. Jain, David B. Haslam, Theresa Alenghat, Kelli L. VanDussen, Chandrashekhar Pasare. IEC-intrinsic IL-1R signaling holds dual roles in regulating intestinal homeostasis and inflammation. Journal of Experimental Medicine, 2023; 220 (6) DOI: 10.1084/jem.20212523

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