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　　多肽合成儀時(shí)代分類：

 

　　多肽合成儀的問(wèn)世大大促進(jìn)了多肽科學(xué)的發(fā)展。反過(guò)來(lái)，隨著多肽科學(xué)的發(fā)展，科學(xué)家也對(duì)合成儀提出了更高的要求，從而帶動(dòng)了合成儀的發(fā)展。目前多肽合成儀品種繁多，從合成量上分，可分為微克級(jí)的，毫克級(jí)的，克級(jí)的和公斤級(jí)的；從功能上分，可分為研究型的，小試型的，中試型的，普通生產(chǎn)型的和GMP生產(chǎn)型的；從自動(dòng)化程度上分，可分為全自動(dòng)的，半自動(dòng)的和手動(dòng)的；從通道上分，可分為單通道的和多通道的；從技術(shù)角度上分，可分為第一代的，第二代的，和第三代的；等等。
 

　　第一代多肽合成儀：
 

　　第一代多肽合成儀產(chǎn)生時(shí)間為上世紀(jì)六十年代末至七十年代初。
 

　　代表產(chǎn)品是Beckman公司推出的Beckman 990 Peptide Synthesizer和Vega’s Biotechnologies公司推出的Vega’s 296 Peptide Synthesizer。如今該兩家公司均以放棄了多肽合成儀的研發(fā)與生產(chǎn)，我們只能在早期的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中找到其設(shè)計(jì)原理與研究情況。雖然隨著生產(chǎn)工藝的改進(jìn)和發(fā)展，第一代多肽合成儀已全部退出了市場(chǎng)。但1990年以前的眾多肽化學(xué)文獻(xiàn)都是在此實(shí)驗(yàn)設(shè)備上運(yùn)行研發(fā)而來(lái)，第一代的多肽合成儀為之后的合成儀研發(fā)與制造產(chǎn)生了重大意義。
 

　　第二代多肽合成儀
 

　　第二代多肽合成儀誕生在上世紀(jì)八十年代。
 

　　代表產(chǎn)品是Protein Technologies公司推出的PS3 Peptide Synthesizer以及Advanced ChemTech公司推出的ACT peptide synthesizer Model 90。標(biāo)志性特點(diǎn)是溫和反應(yīng)法合成多肽，一般可分為單純氮?dú)夤呐莺蛽u動(dòng)式兩種。PS3 的設(shè)計(jì)原理是采用氮?dú)夤呐莸姆磻?yīng)方式來(lái)對(duì)反應(yīng)物進(jìn)行攪拌，即合成儀上反應(yīng)器是固定的，氮?dú)鈴姆磻?yīng)器的下方通過(guò)反應(yīng)器到上部排出，在這一過(guò)程中產(chǎn)生的汽泡把固相和液相混合起來(lái)。這樣設(shè)計(jì)的好處是結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，成本低，但反應(yīng)相對(duì)溫和：1)有時(shí)候多肽-固相載體在靜電作用下會(huì)“抱團(tuán)”，使其不能與液相充分混合，在這種情況下需要調(diào)高氮?dú)獾膲毫σ韵o電作用；而在靜電作用消除后要把壓力立刻調(diào)低，不然的話較高的壓力會(huì)把多肽-固相載體“吹”到反應(yīng)器液面上方。由于多肽-固相載體具有較強(qiáng)的粘壁性，一旦被粘到反應(yīng)器液面上方就再也無(wú)法下來(lái)，也就是無(wú)法再參加反應(yīng)。顯然第一代機(jī)器是無(wú)法自動(dòng)作這樣的壓力調(diào)整的，這就是造成反應(yīng)“死角”的重要原因。反應(yīng)死角會(huì)降低多肽合成的效率和多肽的純度，有的甚至造成合成的失敗。2)長(zhǎng)時(shí)間氮?dú)夤呐輹?huì)使溶液揮發(fā)，液面降低后一部分多肽-固相載體就粘在液面上方，也無(wú)法再參加反應(yīng)。3)氮?dú)庀牧看?，運(yùn)行成本增大?！CT90的設(shè)計(jì)原理是反應(yīng)器在直立下圍繞原點(diǎn)作左右擺動(dòng)，或者圓周運(yùn)動(dòng)。ACT的多肽合成儀同樣具有反應(yīng)溫和的特點(diǎn)，即轉(zhuǎn)動(dòng)角度與速度都不能夠*達(dá)到氨基酸耦合的極限，反應(yīng)往往需要更長(zhǎng)的時(shí)間。
 

　　第三代多肽合成儀
 

　　第三代多肽合成儀誕生在上世紀(jì)九十年代
 

　　代表產(chǎn)品是美國(guó)Applied Biosystems公司的ABI 433 peptide synthesizer 與C S Bio公司的CS336*多肽合成儀。ABI433的設(shè)計(jì)原理是反應(yīng)器上方相對(duì)固定，而下方作圓周360度快速旋轉(zhuǎn)，帶動(dòng)反應(yīng)器里的固液兩相從底部向上作螺旋運(yùn)動(dòng)，一直達(dá)到反應(yīng)器的最上方。換句話說(shuō)，溶液可以達(dá)到反應(yīng)器內(nèi)部的任意點(diǎn)，真正做到了*。由于攪拌速率可達(dá)每分鐘1800轉(zhuǎn)的高速，反應(yīng)得以充分*。由于*的攪拌方式保證的肽的合成純度，ABI433型多肽合成儀(其退出多肽合成儀市場(chǎng)后最后一款儀器)至今在世界上還占有著很大的比例。當(dāng)然，ABI產(chǎn)品的售價(jià)也是最高的。由于部件使用頻率高，電磁閥會(huì)經(jīng)常損壞，而ABI將7個(gè)電磁閥做成模塊化的設(shè)計(jì)，壞掉一個(gè)電磁閥必須要更換整個(gè)模塊，無(wú)形中增加了維修成本。
 

　　CS336的設(shè)計(jì)原理是反應(yīng)器中點(diǎn)為圓心，上下做180度旋轉(zhuǎn)攪拌，攪拌速度可達(dá)180rpm，同時(shí)其采用了氮?dú)夤呐莘磻?yīng)方式的*性，將氮?dú)獯祫?dòng)作為可選反應(yīng)方式融入反應(yīng)方法中，多肽合成儀在科研領(lǐng)域的高耦合率效果得到充分體現(xiàn)。