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Clodronate氯膦酸二鈉包裹的脂質(zhì)體清除單核巨噬細(xì)胞

時間:2022-6-11閱讀:1600

巨噬細(xì)胞的清除(Depletion of macrophages),是研究巨噬細(xì)胞及相關(guān)研究的*方法。相對于用抗體來清除的手段,氯膦酸鹽脂質(zhì)體Clodronate Liposomes是目前成熟,方便,經(jīng)濟(jì),均一和高效的一種巨噬細(xì)胞清除工具,可以有效的清除動物體內(nèi)不同組織部位和血液中的單核巨噬細(xì)胞。


氯膦酸二鈉Clodronate是一種雙膦酸鹽藥物,在臨床上主要用于癌癥引起的溶骨性骨轉(zhuǎn)移(其實(shí)就是清除破骨細(xì)胞)、骨質(zhì)疏松癥和高鈣血癥。其作用機(jī)理是氯膦酸二鈉在細(xì)胞內(nèi)代謝成不可水解的ATP類似物,抑制線粒體中的ADP/ATP轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,從而阻斷線粒體呼吸鏈誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。但是該藥物親脂性低,不能跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn),在口服或是靜脈給予游離藥物后,2小時后即可達(dá)半衰期,48小時內(nèi)80%藥物隨尿液排出。

脂質(zhì)體是單層或多層脂質(zhì)雙分子層的球形囊泡,其主要成分是磷脂和膽固醇。脂質(zhì)體本身具有雙分子層結(jié)構(gòu),組成成分無毒性,因此可以作為運(yùn)輸分子物質(zhì)的載體,利用特洛伊機(jī)制,它通過與細(xì)胞膜結(jié)合的方式將分子物質(zhì)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)。


氯膦酸鹽包裹進(jìn)磷脂體的水相中形成氯膦酸鹽脂質(zhì)體,氯膦酸鹽不能自由的通過脂質(zhì)體磷脂體雙分子層。注射到生物體內(nèi)后,氯膦酸鹽脂質(zhì)體會被巨噬細(xì)胞吞噬,在巨噬細(xì)胞內(nèi)的溶酶體磷酸酶的作用下,溶解在脂質(zhì)體內(nèi)的氯膦酸鹽會被逐步釋放出來并在細(xì)胞內(nèi)積累,當(dāng)達(dá)到一定濃度時,巨噬細(xì)胞將會受到不可逆損傷,誘發(fā)細(xì)胞凋亡。死亡細(xì)胞內(nèi)的氯膦酸鹽會被釋放到細(xì)胞外,隨尿液排出體外。


靶點(diǎn)科技的專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì),能提供免費(fèi)的技術(shù)咨詢和實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)。無論對于急性模型(持續(xù)3-5天)或者慢性模型(7天-2個月),我們都有豐富的實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)。從開始時間點(diǎn),開始劑量,頻率和維持劑量等實(shí)驗(yàn)方案提出個性化的建議。靶點(diǎn)科技提供的不僅僅是LIPOSOMA的清除試劑,而是賦能巨噬細(xì)胞研究的一攬子解決方案。

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