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《Cell》:巨噬細(xì)胞調(diào)控記憶B細(xì)胞對疫苗回憶反應(yīng)

時間:2025-5-30閱讀:219

2025年4月28日,澳大利亞 Garvan 醫(yī)學(xué)研究所、新南威爾士大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員,在國際期刊Cell(IF:45.5)發(fā)表了題為“Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination"的研究性論文。該研究表明,當(dāng)接種疫苗時,淋巴結(jié)內(nèi)的CD169+被膜下竇巨噬細(xì)胞(CD169+subcapsularsinusmacrophages :SSMs)會變得“活躍"。這些巨噬細(xì)胞隨后會引導(dǎo)記憶 B 細(xì)胞的定位,以便在同側(cè)手臂接種加強(qiáng)針時能更有效地作出反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)在接種疫苗的人群中得到了驗(yàn)證,為改進(jìn)疫苗接種方法提供了證據(jù),也為提高疫苗效力提供了一種有前景的新方法。

《Cell》:巨噬細(xì)胞調(diào)控記憶B細(xì)胞對疫苗回憶反應(yīng)


疫苗通過誘導(dǎo)長壽命漿細(xì)胞(plasma cells:PC)分泌中和抗體以及生成記憶 B 細(xì)胞(memory Bcells:Bmem),從而預(yù)防反復(fù)感染和疾病。長壽命漿細(xì)胞已分化到終末階段,只能分泌靶向最初抗原的特異性和親和力固定的抗體。相比之下,Bmem 有可能在被膜下增殖灶(nsubcapsularproliferativefoci:SPF)中迅速分化為短壽命漿細(xì)胞,或者重新進(jìn)入次級生發(fā)中心(germinalcenters:GC),進(jìn)一步多樣化其 B 細(xì)胞受體(Bcellreceptor:BCR),以提高其對原始抗原的親和力,并擴(kuò)大其對抗原變體的特異性。后者對于弱交叉反應(yīng)性的記憶 B 細(xì)胞獲得針對快速變異的呼吸道病原體的更高親和力至關(guān)重要。因此,漿細(xì)胞(PC)與記憶 B 細(xì)胞(Bmem)之間的命運(yùn)抉擇對于疫苗接種的效果以及有效體液免疫的形成至關(guān)重要。


《Cell》:巨噬細(xì)胞調(diào)控記憶B細(xì)胞對疫苗回憶反應(yīng)

研究團(tuán)隊(duì)使用前沿活體成像技術(shù),追蹤了記憶 B 細(xì)胞對小鼠模型蛋白抗原初免-加強(qiáng)免疫的遷移行為和細(xì)胞命運(yùn)變化,結(jié)果顯示,在小鼠模型中發(fā)現(xiàn),記憶 B 細(xì)胞(Bmem)會遷移至引流淋巴結(jié)(dLN),并與駐留在此的CD169 +被膜下竇巨噬細(xì)胞(SSM)發(fā)生相互作用。當(dāng)在相同部位注射加強(qiáng)針時,已處于警戒狀態(tài)的被激活的被膜下竇巨噬細(xì)胞(SSM)能高效捕獲抗原,并激活記憶 B 細(xì)胞以產(chǎn)生高質(zhì)量抗體。與在另一側(cè)的非引流淋巴結(jié)(ndLN)加強(qiáng)免疫相比,在同側(cè)引流淋巴結(jié)(dLN)加強(qiáng)免疫時,對第二次免疫的回憶反應(yīng)的質(zhì)量和數(shù)量顯著更高。使用抗 CSF1R 阻斷單克隆抗體(mAb)處理小鼠,發(fā)現(xiàn) SSMs 的耗竭會導(dǎo)致 dLN 中 Bmems 遠(yuǎn)離亞包膜龕,其遷移模式也變得與 ndLN 中的 Bmems 相似。這充分說明 CSF1R 依賴的 SSMs 對于吸引和維持 dLN 中 Bmems 在亞包膜龕的位置至關(guān)重要 。對小鼠進(jìn)行同源加強(qiáng)免疫實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示,加強(qiáng)免疫 dLN 比 ndLN 能產(chǎn)生更大的回憶反應(yīng),更多的 Bmems 重新進(jìn)入 GCs。而且,在使用低親和力抗原進(jìn)行加強(qiáng)免疫時,這種差異更為顯著。這意味著 dLN 在對免疫原的回憶反應(yīng)上具有明顯優(yōu)勢 。

總之,這項(xiàng)研究突出了引流淋巴結(jié)包膜下微環(huán)境中包膜下竇巨噬細(xì)胞在控制記憶 B 細(xì)胞回憶反應(yīng)的數(shù)量和質(zhì)量方面的關(guān)鍵作用。這些發(fā)現(xiàn)對疫苗設(shè)計(jì)和免疫記憶的理解具有重要意義,表明優(yōu)化記憶 B 細(xì)胞與包膜下竇巨噬細(xì)胞之間的相互作用,可能會提高疫苗效力。

該研究的核心發(fā)現(xiàn):

1.當(dāng)接種加強(qiáng)針時,引流淋巴結(jié)(dLN)中的記憶 B 細(xì)胞會重新進(jìn)入生發(fā)中心;

2.非引流淋巴結(jié)(ndLN)中循環(huán)的記憶 B 細(xì)胞在加強(qiáng)針時更傾向于分化為漿細(xì)胞;

3.引流淋巴結(jié)中被激活的被膜下竇巨噬細(xì)胞(SSM)可促進(jìn)駐留記憶 B 細(xì)胞重新進(jìn)入生發(fā)中心;

4.在同側(cè)手臂接種疫苗加強(qiáng)針能促進(jìn)生發(fā)中心的二次募集并加速抗體分泌。


荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes,氯膦酸鹽脂質(zhì)體,廣泛用于體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞清除,頻頻登刊Cell,Nature和Science。相比起使用抗 CSF1R 阻斷單克隆抗體耗竭巨噬細(xì)胞(腹腔注射300-500ug/次,多次),Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體有更低的成本,更高的清除效率,不確定性(如抗體的穩(wěn)定性和批次性)也可以避免。如果您也在研究巨噬細(xì)胞,需要訂購巨噬細(xì)胞清除劑劑,就可以隨時聯(lián)系大中華辦事處靶點(diǎn)科技(Target Technology),專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì)給您巨噬細(xì)胞清除提供整套解決方案。


原始文獻(xiàn)

Dhenni et al., Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination, Cell (2025), doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.005


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