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安諾倫(北京)生物科技有限公司
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抗離子通道蛋白抗體制備服務

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更新時間:2020-05-09 14:59:27瀏覽次數(shù):1589次

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離子通道也是一類重要的膜蛋白,一些細胞正常的生理活動與一些疾病的病理進程,是通過修飾膜通道構象實現(xiàn)的,所以離子通道蛋白也是一些藥物的重要靶標。目前基于小分子穿梭膜通道的方法,人們已經(jīng)開發(fā)了數(shù)種作用于特定細胞離子通道的藥物,例如我們常聽說的阿司匹林,就是一種非常常用的質(zhì)子泵抑制劑。

離子通道也是一類重要的膜蛋白,一些細胞正常的生理活動與一些疾病的病理進程,是通過修飾膜通道構象實現(xiàn)的,所以離子通道蛋白也是一些藥物的重要靶標。目前基于小分子穿梭膜通道的方法,人們已經(jīng)開發(fā)了數(shù)種作用于特定細胞離子通道的藥物,例如我們常聽說的阿司匹林,就是一種非常常用的質(zhì)子泵抑制劑。

  雖然利用抗體結(jié)合的特異性與高效性,人們以離子通道蛋白作為抗原,開發(fā)了一些抗體藥物,但是這種抗體藥物的開發(fā)其實并不容易。一個主要的原因就是用來作為免疫原的離子通道蛋白,其表達、純化面臨各種各樣的問題,人們很難制備足夠的劑量以實現(xiàn)這種免疫,而除了免疫所需的劑量之外,后期的篩選同樣需要大量的目的抗原,這就對抗原的制備量實施帶來巨大的壓力。

  為了解決上述問題,艾柏森生物建立了三套離子通道蛋白制備系統(tǒng)以針對不同的抗原制備需要。

 

★ 基于全細胞表達免疫系統(tǒng)

  我司提供的基于細胞的膜蛋白表達系統(tǒng),是基于表達目的蛋白的重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染實現(xiàn)的。多樣性的宿主表達平臺囊括蛋白來源的各個選項,包括細菌,酵母,昆蟲細胞系,哺乳動物細胞系,實現(xiàn)一站式的服務到位??蛻糁恍杼峁┫嚓P的目的蛋白信息(基因序列,氨基酸序列,種源,蛋白可溶性等),我們就能夠從下游蛋白表達的任一階段開始,執(zhí)行載體構建、表達,純化,穩(wěn)定、乃至膜蛋白的結(jié)晶。在我們的研發(fā)團隊的努力下,開發(fā)了一系列可抑制降解、保持蛋白全長、天然構象和大生物活性的新穎試劑,可針對不同目標膜蛋白的表達服務實現(xiàn)優(yōu)化。我們定制的膜蛋白可實現(xiàn)下游抗體篩查,藥物發(fā)現(xiàn),結(jié)構測定,功能和機理研究的要求。

★ 于非細胞結(jié)構表達體系

  所謂的非細胞蛋白表達體系指的是利用體外蛋白表達翻譯系統(tǒng)(如核糖體展示技術)模擬細胞的蛋白質(zhì)翻譯系統(tǒng),同時用精心設計的脂質(zhì)體膜替代細胞膜,將新生的蛋白插入其上,從而大限度的保持天然構象與天然活性。

  無細胞表達系統(tǒng)具有一定的優(yōu)勢:目標蛋白的純度高,快速,穩(wěn)定的表現(xiàn),產(chǎn)量高,重復性好。重要的是,無細胞系統(tǒng)中的表達繞過宿主毒性和細胞的限制。該系統(tǒng)也很容易適應客戶不同的要求,如對脂質(zhì)體的大小和修飾的要求,在脂質(zhì)體內(nèi)加入治療劑構成微膠囊和對溶劑的類型要求等。目前,我司已將該類技術同抗體篩選,配體發(fā)現(xiàn),藥物遞送,疫苗開發(fā),和膜蛋白結(jié)構確定等客戶定制服務結(jié)合起來。

我公司可以為無細胞的膜蛋白的生產(chǎn)提供了多種策略,包括:

在細菌提取膜蛋白表達

在小麥胚芽膜蛋白表達

在桿狀病毒膜蛋白表達

在兔網(wǎng)織紅細胞的膜蛋白的表達

★ 基于病毒樣顆粒/噬菌體庫表達體系

  所謂的病毒樣顆粒(VLP),就是通過轉(zhuǎn)基因技術改造病毒基因,使其表達目的蛋白所產(chǎn)生的人造納米結(jié)構。 VLP具有真正病毒自組裝特性,但失去感染能力。編碼病毒結(jié)構蛋白的基因與編碼靶蛋白的基因,通過分子生物學手段融合,再轉(zhuǎn)染合適的宿主細。該技術產(chǎn)生的嵌合蛋白質(zhì),能夠自動組裝成病毒體,并將目的蛋白表達在病毒的外殼上。

抗離子通道蛋白抗體制被服務(Anti-Ion Channel Antibody Production Service)

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