Osimertinib | 奧希替尼

MCE 國(guó)際站：Osimertinib

中文名：奧希替尼

CAS：1421373-65-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存儲(chǔ)條件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Osimertinib (AZD9291) 是一種共價(jià)、具有口服活性、不可逆和突變選擇性 EGFR 抑制劑，對(duì) L858R 的表觀 IC₅₀ 為 12 nM和 1 nM 分別針對(duì) L858R/T790M。奧希替尼克服了肺癌中 T790M 介導(dǎo)的對(duì) EGFR 抑制劑的耐藥性^[1]。 IC50 和目標(biāo)：IC50：1 nM (EGFR^L858R/T790M)，12 nM (EGFR^L858R)^[1]

_{體外：Osimertinib (AZD9291)（0-10 μM；72 小時(shí)）顯著抑制細(xì)胞增殖，IC50 分別為 41、26、41 和 31 nM^[2] .
Osimertinib（0-10 μM；72 小時(shí)）抑制細(xì)胞增殖（攜帶 T790M 突變、外顯子 19del+T790M 或 L858R+T790M 的 Ba/F3 細(xì)胞），IC50 為分別為 6、7 和 74 nM^[2]。
奧希替尼（0-10 μM；72 小時(shí)）抑制攜帶 EGFR 外顯子 20 插入突變的 Ba/F3 細(xì)胞（IC對(duì)于 A763_Y764insFQEA (FQEA)、Y764_V765insHH (HH)、A767_V769dupASV (ASV) 和 D770_N771insNPG (NPG) 細(xì)胞，50 范圍從 16 到 701 nM）^[2]。
在致敏突變體（PC-9 中平均 IC50 為 8 nM）和 T790M（平均 IC50 為 11 和 40 nM H1975 和 PC-9VanR）EGFR 細(xì)胞系。奧希替尼對(duì)野生型 EGFR 的活性要低得多（Calu3 和 H2073 中的平均 IC50 分別為 650 和 461 nM）^[1]。
0.1 μM；48 小時(shí)）誘導(dǎo) Ba/F3 細(xì)胞凋亡（EGFR 外顯子 19del+T790M、EGFR L858R+T790M 的凋亡率分別為 40.9% 和 90%）^[2]。}

體內(nèi)：Osimertinib（0.1-25 mg/kg；口服；每日一次，持續(xù) 14 天）在 PC-9 (ex19del) 和 H1975 (L858R/T790M) 腫瘤異種移植模型中誘導(dǎo)顯著的劑量依賴性消退^[1] .

銷售產(chǎn)品：Tirzepatide  | Hoechst 33342  | Acetaminophen  | Spermidine  | ISRIB (trans-isomer)  | Iptacopan (hydrochloride)  | 6-Diazo-5-oxo-L-nor-Leucine  | NAI-N3  | PNU-159682  | Abatacept

研究領(lǐng)域：JAK/STAT Signaling  |  Protein Tyrosine Kinase/RTK

作用靶點(diǎn)：EGFR

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Cross DA, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61.

[2]. Hirano T, et al. Pharmacological and Structural Characterizations of Naquotinib, a Novel Third-Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor, in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Apr;17(4):740-750.