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自2012年起，一種稱作為CRISPR的強(qiáng)大的“基因組編輯"技術(shù)便被研究人員用來(lái)剪切、破壞、替換或是添加生物體的DNA序列?，F(xiàn)在來(lái)自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們證實(shí)，這一系統(tǒng)還可以且有效地改變?nèi)祟惛杉?xì)胞。

在發(fā)表于《Molecular Therapy》雜志上的一篇研究報(bào)告中，該研究小組表示這些研究成果可以簡(jiǎn)化及加快改變和定制人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)的研究工作，使得iPSCs能夠成為一種療法或用于開(kāi)發(fā)模式系統(tǒng)來(lái)研究疾病或測(cè)試藥物。

約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)講師葉朝暉（Zhaohui Ye，音譯）博士說(shuō)：“干細(xì)胞技術(shù)正在迅速地發(fā)展，我們認(rèn)為離我們能夠?qū)PSCs用于人類治療的日子已不會(huì)太遠(yuǎn)。這是*項(xiàng)研究詳細(xì)記述了CRISPR在人類iPSCs中的應(yīng)用，展示了它在這些細(xì)胞中的潛能。"

CRISPR源于包含著稱作為成簇的規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)片段DNA的微生物免疫系統(tǒng)。這一工程編輯系統(tǒng)利用了一種DNA剪切酶和一段短RNA片段，后者可將這一工具引導(dǎo)到研究人員希望在基因組中引入切口或其他改變的位置。

以往的研究表明，相比于其他的基因組編輯技術(shù)例如轉(zhuǎn)錄激活樣效應(yīng)因子核酸酶(transcription activator-like effector nuclease, TALEN)，CRISPR能夠通過(guò)這些干預(yù)更有效地引起基因組改變或突變。

盡管CRISPR具有一些優(yōu)勢(shì)，近期的一項(xiàng)研究表明它還有可能在人類癌細(xì)胞系中引起大量的“脫靶"效應(yīng)，尤其是改變研究人員并不想觸及的一些基因。

為了解這種不良效應(yīng)是否會(huì)發(fā)生于其他人類細(xì)胞類型中，葉朝暉、約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)教授程臨釗(Linzhao Cheng)及同事們，在人類iPSCs中比較了CRISPR和TALEN。iPSCs是一種行為像胚胎干細(xì)胞的重編程成體細(xì)胞，人類iPSCs已在疾病的治療和研究方面顯示出巨大的應(yīng)用前景。

研究人員比較了兩種基因編輯系統(tǒng)在iPSCs中刪除已知基因，或是切除一段基因并以其他基因來(lái)替代它的能力。研究人員選擇了JAK2、SERPINA1和AAVS1來(lái)作為模式基因：當(dāng)JAK2基因突變時(shí)可引起一種稱作為真性紅細(xì)胞增多癥的骨髓異常；SERPINA1突變則可引起α1抗胰蛋白酶缺陷——一種可引起肺病和肝病的遺傳性疾??；此外，近期的研究發(fā)現(xiàn)AAVS1是人類基因組中插入外源基因的一個(gè)“安全港"（ safe harbor）。

比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)只是簡(jiǎn)單地刪除這些基因的某部分時(shí)，在所有三個(gè)基因系統(tǒng)中CRISPR比TALEN更，其誘導(dǎo)的切割高100倍。而當(dāng)利用這些基因組編輯工具來(lái)替換基因的某部分，例如JAK2和SERPINA1基因的致病突變時(shí)，CRISPR和TALEN在患者來(lái)源的iPSCs中顯示出大致相同的效率。

該研究小組說(shuō)，與人類癌細(xì)胞系的結(jié)果相反，CRISPR和TALEN在人類iPSCs中具有相同的靶向特異性，只擊中設(shè)計(jì)影響的基因。研究人員還發(fā)現(xiàn)相比于TALEN，CRISPR系統(tǒng)具有一個(gè)優(yōu)勢(shì)：當(dāng)只有一個(gè)拷貝的基因受累時(shí)，可以設(shè)計(jì)它只靶向包含突變的基因，而不影響患者的健康基因。

葉朝暉和程臨釗說(shuō)，這些研究結(jié)果結(jié)合早些時(shí)候發(fā)表在干細(xì)胞期刊《細(xì)胞干細(xì)胞》(Cell Stem Cell)雜志上的一項(xiàng)相關(guān)研究，確證了CRISPR是一種在人類iPSCs中編輯基因的有用工具，且脫靶效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)極小。

“CRISPR介導(dǎo)的基因組編輯為在生物學(xué)相關(guān)細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)許多的遺傳應(yīng)用打開(kāi)了一扇大門，可促使更好地了解人類疾病及其潛在療法，"程臨釗說(shuō)。