視黃醇結(jié)合蛋白 4（RBP4）是脂質(zhì)載運(yùn)蛋白家族成員，也是親脂性維生素 A（視黃醇）在血液中的特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。RBP4主要在脂肪細(xì)胞和肝細(xì)胞中表達(dá)，人體中的RBP4包含201個(gè)氨基酸殘基和三對(duì)二硫鍵，現(xiàn)已通過(guò)X射線衍射表征其結(jié)構(gòu)。RBP4的結(jié)構(gòu)核心是一個(gè)典型的β-桶狀結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)可以特異性地容納一個(gè)視黃醇分子，使這種疏水維生素在水環(huán)境中保持可溶性，能夠通過(guò)血液運(yùn)輸。
圖1 RBP4的三維結(jié)構(gòu)
RBP4循環(huán)是維生素A從肝臟儲(chǔ)存分配到肝外組織的主要機(jī)制。肝臟中大多數(shù)維生素A都是通過(guò)LRAT依賴模式以視黃酯的形式儲(chǔ)存在肝星狀細(xì)胞中。視黃酯在被視黃酯水解酶（REH）水解后，與肝細(xì)胞中的RBP4和甲狀腺素運(yùn)載蛋白(TTR) 結(jié)合，以視黃醇/RBP4/TTR復(fù)合物的形式進(jìn)入血液，而后RBP4與靶細(xì)胞表面的膜受體（STRA6）結(jié)合，從而將視黃醇輸送至靶細(xì)胞。同時(shí)，肝細(xì)胞表達(dá)的STRA6也可以從RBP4循環(huán)中逆向轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇。視網(wǎng)膜色素上皮組織、女性生殖系統(tǒng)、睪丸、大腦、腎臟等多種器官組織都需要大量攝取視黃醇才能發(fā)揮其內(nèi)在作用。
圖2 RBP4激活肝細(xì)胞內(nèi)視黃醇
根據(jù)文獻(xiàn)相關(guān)研究報(bào)道，RBP4與腎臟肝臟疾病、胎兒畸形、夜盲癥、心血管疾病、胰島素抵抗等多種疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，在臨床上RBP4具有廣泛的診斷應(yīng)用價(jià)值。
腎臟疾病相關(guān)
RBP4是腎小管損傷的早期診斷標(biāo)志物，并廣泛應(yīng)用于臨床腎臟疾病的診斷中。腎臟疾病發(fā)生時(shí)腎小球過(guò)濾能力下降，腎小管重吸收受阻，血清和尿液中RBP4顯著升高。RBP4的濃度對(duì)于腎小球過(guò)濾功能減退或近曲腎小管重吸收功能障礙的程度有顯著關(guān)聯(lián)，且早期比肌酐、尿素氮更靈敏，也不受飲食的干擾影響。
肝臟疾病相關(guān)
肝臟受損直接影響RBP4的合成，血液中RBP4濃度降低，可用于早期反映肝臟的合成功能與分解代謝的變化。有研究表型血清RBP4的水平可以作為丙肝病毒感染者脂肪變性程度的標(biāo)志，血清與尿液的RBP4水平有助于肝硬化和肝腎綜合征的鑒別診斷。
胰島素敏感性
RBP4是一種破壞胰島素敏感性的脂質(zhì)運(yùn)載蛋白，可激活巨噬細(xì)胞表面受體CD206+，表達(dá)促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致胰島素抵抗以及先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)激活。已經(jīng)有多項(xiàng)研究報(bào)道RBP4升高對(duì)胰島素敏感性影響機(jī)制：RBP4誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞中的糖異生限速酶的表達(dá)，提高血糖并使得胰島素信號(hào)傳導(dǎo)受損。血清 RBP4水平與內(nèi)源性胰島素分泌（C肽水平升高）和胰島素抵抗（由穩(wěn)態(tài)模型指數(shù)計(jì)算）相關(guān)。
心血管疾病
血液中的RBP4水平與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、心力衰竭等心血管系統(tǒng)疾病及其危險(xiǎn)因素密切相關(guān)。多項(xiàng)研究表明冠狀動(dòng)脈疾病與RBP4水平升高有關(guān)，RBP4可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥作用，并促進(jìn)高胰島素血癥誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移。此外，慢性腎臟病也會(huì)增加循環(huán)中的RBP4。已有研究測(cè)試3210名中國(guó)人樣本，表明突變RBP4與中國(guó)人群的血漿RBP4水平和高甘油三酯血癥風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。
視力及發(fā)育
在缺乏RBP4時(shí)，眼睛無(wú)法有效吸收視黃醇，導(dǎo)致視力受到影響，患夜盲癥甚至失明。在懷孕期間維生素A攝入不足也會(huì)直接導(dǎo)致新生兒視力受損。大多數(shù)RBP4突變都與視力受損有關(guān)：研究發(fā)現(xiàn)RBP4蛋白裂解液中的復(fù)合雜合突變p.I59N和G74D可引起夜盲癥和中度視網(wǎng)膜發(fā)育不良。p.A73T和p.A75T突變可引起小眼癥、無(wú)眼癥和眼組織缺損。RBP4在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育中起重要作用，胎兒嚴(yán)重缺乏維生素A時(shí)對(duì)胚胎影響巨大，包括面中畸形甚至露腦畸形。
RBP4作為一項(xiàng)靈敏的檢測(cè)指標(biāo)，在腎臟疾病、肝功能、臨床營(yíng)養(yǎng)狀況、維生素A缺乏癥等方面均具有較高的臨床意義。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入和臨床應(yīng)用的不斷拓展，RBP4有望為更多疾病的診斷和治療提供有力支持。
S-RMab®配對(duì)抗體
斯達(dá)特上新高靈敏RBP4配對(duì)抗體，下游層析平臺(tái)驗(yàn)證與臨床樣本相關(guān)性大于95%！
為全球伙伴提供RBP4檢測(cè)優(yōu)質(zhì)原料，為全球患者提供更準(zhǔn)確、可靠的診斷服務(wù)，歡迎來(lái)詢~
[1] Steinhoff, J.S.; Lass, A.; Schupp, M. Retinoid Homeostasis and Beyond: How Retinol Binding Protein 4 Contributes to Health and Disease[J]. Nutrients 2022, 14, 1236.
[2] Moraes-Vieira P , Yore M , Dwyer P ,et al.RBP4 Activates Antigen-Presenting Cells, Leading to Adipose Tissue Inflammation and Systemic Insulin Resistance[J].Cell Metabolism, 2014, 19(3):512-526.
[3] Wu Y, Li H, Loos RJ, ,et al. RBP4 variants are significantly associated with plasma RBP4 levels and hypertriglyceridemia risk in Chinese Hans. J Lipid Res. 2009 Jul;50(7):1479-86.
[4] Julia S. Steinhoff, Achim Lass, ,et al. Biological Functions of RBP4 and Its Relevance for Human Diseases[J]. Frontiers in Physiology 12 (2021): 659977.
[5] Frank,Tacke,Ralf,et al.Liver function critically determines serum retinol-binding protein 4 (RBP4) levels in patients with chronic liver disease and cirrhosis[J].Hepatology, 2008, 48(5):1724-1725.
[6] Koch, A., Weiskirchen, R., Sanson, E. et al. Circulating retinol binding protein 4 in critically ill patients before specific treatment: prognostic impact and correlation with organ function, metabolism and inflammation. Crit Care 14, R179 (2010).
[7] Perduca, M.; Nicolis, S.; Mannucci, B.; Galliano, M.; Monaco, H.L. Human plasma retinol-binding protein (RBP4) is also a fatty acid-binding protein. Biochim. Biophys. Acta BBA Mol. Cell Biol. Lipids 2018, 1863, 458–466.
杭州斯達(dá)特 志在為全球生命科學(xué)行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務(wù)。依托多個(gè)開(kāi)發(fā)平臺(tái)：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開(kāi)發(fā)平臺(tái)（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正式通過(guò)歐盟98/79/EC認(rèn)證、ISO9001認(rèn)證、ISO13485。
視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）抗體：發(fā)掘其在疾病風(fēng)險(xiǎn)中的診斷潛力
(空格分隔,最多3個(gè),單個(gè)標(biāo)簽最多10個(gè)字符)
會(huì)員.png)
1
立即詢價(jià)
您提交后，專屬客服將第一時(shí)間為您服務(wù)